Open AccessStructural Optimization of 6-aryl Pyridazin3-ones as Novel Potent PDE4 Inhibitors
Author(s) -
João Xavier de Araújo-Junior,
João Xavier de Araújo Júnior,
Thiago M. de Aquino,
Martine Schmitt,
Jérôme Duranton,
Claire Lugnier,
Pedro Gregório Vieira Aquino,
Êurica Adélia Nogueira Ribeiro,
Magna Suzana Alexandre-Moreira,
Bárbara V. O. Santos,
JeanJacques Bourguig
Publication year - 2015
Publication title -
revista virtual de química
Language(s) - Portuguese
Resource type - Journals
SCImago Journal Rank - 0.209
H-Index - 14
ISSN - 1984-6835
DOI - 10.5935/1984-6835.20150034
Subject(s) - aryl , chemistry , combinatorial chemistry , organic chemistry , alkyl
A síntese e a análise da relação estrutura-atividade (REA) de uma série de derivados 4,5-di-hidropiridazin-3-onas como inibidores de PDE4 foi descrita. Explorações topológicas na posição N-2 do anel piridazina permitiu identificação de interações adicionais no sítio de ligação da enzima PDE4, levando a compostos significativamente mais potentes (10v, IC50 ~20 nM) com aumento da solubilidade em água. DOI: 10.5935/1984-6835.20150034The synthesis and structure-activity relationship (SAR) analysis of series of 4,5-dihydropyridazin-3-one derivatives as PDE4 inhibitors are described. Topological explorations at the position N-2 of the pyridazine ring allowed identification of additional interactions with PDE4 binding site, leading to significantly more potent compounds (10v, IC50 ~20 nM) with increased water solubility. DOI: 10.5935/1984-6835.2015003