Pt4+Complexes: Molecular Approach Against Cancer

Desde a descoberta das propriedades antineoplásicas da cisplatina, novos fármacos à base de platina vêm sendo projetados com a finalidade de contornar os problemas de resistência e os efeitos colaterais exibidos pelo uso quimioterápico da cisplatina. Uma classe de compostos de grande interesse atual é a dos complexos de Pt4+. Em geral, estes complexos comportam-se como pró-fármacos ao liberarem o fármaco ativo (complexo análogo de Pt2+), somente na presença de agentes redutores, como glutationa, redutases e nucleosídeos. Esses complexos são mais inertes que os de Pt2+ e, portanto, menos susceptíveis a reações colaterais no plasma, que podem levar à desativação do complexo. Várias modificações sintéticas foram realizadas para modular as propriedades farmacocinéticas dos complexos de Pt4+, ou para aumentar o tempo de circulação no organismo, como o ancoramento a sistemas de veiculação de fármacos e o uso de biomoléculas sinalizadoras ou de ligantes para a terapia fotodinâmica. DOI: 10.5935/1984-6835.20120009Since the discovery of the antineoplastic properties of cisplatin novel platinum-based drugs have been designed in order to circumvent the resistance problems and side effects produced by cisplatin-based chemotherapy. A class of compounds that has attracted great interest is that of Pt4+ complexes. Generally, these complexes behave as prodrugs, the active compound (analogous Pt2+ complexes) being released only in the presence of reducing agents, such as glutathione, reductases and nucleosides. These complexes are more inert and therefore less susceptible than their Pt2+ counterparts to side reactions in the plasma, which can lead to their inactivation. Various synthetic modifications have been undertaken to modulate the Pt4+ complexes pharmacokinetic properties, or increase their circulation time in the body, such as the tethering to drug delivery systems and use of target biomolecules, or ligands for photodynamic therapy. DOI: 10.5935/1984-6835.2012000