Ferroquine: the antimalarial drug of the future

A malária é uma doença parasitária que aflige aproximadamente 500 milhões de pessoas e causa mais de um milhão de mortes por ano. Dentre as espécies de plasmódio que afetam o ser humano, o P. falciparum causa a forma mais perigosa da doença, sendo responsável por mais de 90% dos óbitos. Dentre os antimaláricos existentes, a cloroquina (CQ), uma 4-aminoquinolina, mostrou-se um fármaco potente e barato, sendo esta última qualidade essencial para as populações com difícil acesso aos sistemas de saúde. Nos últimos anos, o P. falciparum vem adquirindo resistência à cloroquina, devido ao aparecimento de linhagens multiresistentes. Nesse âmbito, torna-se urgente a procura por novos antimaláricos. Dentre eles, destaca-se a ferroquina (FQ, SR97193), que apresenta o grupo ferrocenil como parte integral da cadeia lateral da CQ. A ferroquina é capaz de suprir o problema da resistência à cloroquina, e o seu mecanismo de ação tem sido centro de atenção de vários pesquisadores. Acredita-se que a FQ seja capaz de inibir a formação do pigmento malárico (hemozoína) e gerar espécies reativas de oxigênio. Nesta mini-revisão abordam-se principalmente as modificações que foram realizadas até então na estrutura da ferroquina, com o objetivo de se tentar entender seu mecanismo de ação.  DOI: 10.5935/1984-6835.20100011Malaria is a parasitic disease which afflicts approximately 500 million people and causes more than 1 million deaths each year. Of the plasmodium species infecting humans, P. falciparum is the principal causative agent of malaria, responsible for 90% of deaths. Among the known antimalarials, chloroquine (CQ), a 4-aminoquinoline, is as a potent and non-expensive drug, used worldwide by poor populations. In the last years, P. falciparum has developed resistance to CQ, with the appearance of multiresistant strains. Therefore efforts have been directed to the discovery of new antimalarials. Ferroquine (FQ, SR97193), an analogue of CQ, presents itself as a great candidate. It contains a ferrocenyl group as an integral part of the side chain of CQ. FQ is able to overcome the CQ resistance, and its mechanism of action has been the subject of intensive investigation. It is able to inhibit formation of hemozoin and to generate reactive oxygen species. This mini-review covers mainly the modifications made to the structure of ferroquine so far, in order to try to elucidate its mechanism of action.  DOI: 10.5935/1984-6835.2010001