Natural products as starting point for the discovery of new bioactive compounds: Drug candidates with antiophidic, anticancer and antiparasitic properties

A experiência do Laboratório de Química Bioorgânica da Universidade Federal do Rio de Janeiro (LQB-UFRJ®) no uso de produtos naturais abundantes como safrol, eugenol, e derivados, como matéria prima para a síntese de novos candidatos a fármacos com ação anticâncer, antiparasitária e antiofídica é descrita de forma breve. Doze derivados do cumestano natural wedelolactone (entre eles três produtos naturais) e seis derivados do pterocarpano natural edunol foram sintetizados e estudados como antiofídicos. Dois cumestanos (LQB-34, LQB-93) e um pterocarpano (LQB-100) foram mais potentes e biosseletivos que os produtos naturais usados como referência, sendo ativos in vitro (efeito anti-hemorrágico e proteção muscular) e in vivo (camundongos) contra diferentes tipos de veneno. O pterocarpano natural 4-hidroximaackiana (LQB-79) e cinco derivados foram preparados e estudados em cultura de células de leucemia, incluindo com o fenótipo MDR (resistência a múltiplos fármacos). O produto natural (LQB-79) foi o mais potente e biosseletivo.Quatorze substâncias possuindo uma nova arquitetura molecular (pterocarpanquinona) planejada por hibridização molecular da 4-hidroximaackian, lapachol e calafungina, foram sintetizados e avaliados como anticancerígenos e antiparasitários. Estas pterocarpanoquinonas mostraram ser mais ativas e biosseletivos que LQB-79 em linhagens de células de leucemia, câncer de mama e pulmão, e frente ao Plasmodium falciparum e a Leishmania amazonensis em cultura. Uma entre estas substâncias, LQB-118, foi ativa em camundongos infectados (lesão cutânea na pata) por Leishmania amazonensis.  DOI: 10.5935/1984-6835.20090008The experience of the Laboratory of Bioorganic Chemistry of the Federal University do Rio de Janeiro (LQB-UFRJ®) on the use of abundant natural products such as safrole, eugenol and derivatives, as starting material for the synthesis of new anticancer, antiparasitic and antiophidic drug candidates is briefly described. Twelve derivatives of the naturally occurring coumestan wedelolactone and six derivatives of the naturally occurring pterocarpan edunol were synthesized and evaluated as antiophidic. Two coumestans (LQB-34, LQB-93) and one pterocarpan (LQB-100) were more potent and bioselective than the natural products used as reference, being active in vitro (antihaemorragic effect and myoprotection) and in vivo (mice) against different snake venoms. The naturally occurring pterocarpan 4-hydroxymaackian (LQB-79) and five derivatives were also prepared and evaluated on leukemia cell lines, including multi drug resistance (MDR) cell lines. The natural product (LQB-79) was the most potent and bioselective. Fourteen compounds, bearing a new molecular architecture (pterocarpanquinone) designed by molecular hybridization of 4-hydroxymaackian, lapachol and calafungin, were synthesized and evaluated as anticancer and antiparasitic. These pterocarpanquinones showed to be more active and bioselective than LQB-79 on leukemia, breast and lung cancer cell lines, as well as on Plasmodium falciparum and Leishmania amazonensis in culture. One among these compounds, LQB-118 was active in mice infected (footpad) by Leishmania amazonensis.  DOI: 10.5935/1984-6835.2009000