Open AccessCILJANA TERAPIJA I METASTATSKI MELANOM
Author(s) -
M. Banjin,
Amina Jalovčić,
Velda Smajlbegović
Publication year - 2018
Language(s) - Bosnian
Resource type - Conference proceedings
DOI - 10.5644/pi2019.180.02
Subject(s) - dabrafenib , vemurafenib , trametinib , physics , mapk/erk pathway , medicine , cancer research , melanoma , biology , metastatic melanoma , kinase , genetics
Melanom je globalni zdravstveni problem s kontinuiranim porastom u incidence. Rezultati tretmana metastatskog melanoma su, do skorašnjih napredovanja u terapijama, bili slabi, s medijanom ukupnog preživljavanja (OS) od 7,5 mjeseci i petogodišnjom stopom preživljavanja 6%. U kliničkim istraživanjima za metastatski melanom, selektivni inhibitori BRAF gena, vemurafenib i dabrafenib, pokazali su značajnu antitumorsku aktivnost i poboljšanje u OS i PFS kada se porede s dakarbazinom. Međutim, skoro će svaki pacijent tretiran BRAF inhibitorima imati progresiju bolesti, a tumori pokazuju reaktivacije MAPK puta u vrijeme pojave rezistencije. Specifična BRAF inhibicija vodi ka paradoksalnoj aktivaciji ćelija s RAS divljim “wild” genom uzvodno u MAPK putu i iz tih razloga vodi rezistenciji na terapiju, ćelijskoj proliferaciji i povećanoj stopi RAS kožnog toksiciteta. Pretklinički podaci sugerisali su da inhibitori MEK gena u MAPK putu mogu da zaustave rast i isprovociraju ćelijsku smrt kod nekih BRAF pozitivnih melanomskih tumora. Selektivni inhibitori MEK1 i MEK2 su cobimetinib i trametinib. Kombinovanjem BRAF+MEK inhibicije postiže se produženje terapijskog odgovora, odgađanje rezistencija i smanjuje pojava novih kutanih SCC/KA udruženih s BRAF inhibicijom. Kombinacija dabrafenib+ trametinib i vemurafenib+cobimetinib odobrena je za pacijente s neresktabilnim ili metastatskim melanomom s tumorima koji imaju mutaciju na BRAF genu. Klinička vrijednost intermitentne terapije za sada nije definisana. Podaci iz kliničkih istraživanja sugerišu da selekcionirani pacijenti mogu imati benefit od terapije uprkos razvijanju novih metastaza. Uvođenje ovih terapija u adjuvantno područje može dodatno poboljšati ishod i liječenje ove bolesti.