O USO DO TRASTUZUMABE DERUXTECAN NO TRATAMENTO DO CÂNCER DE MAMA HER2+ EM PACIENTES COM METÁSTASES CEREBRAIS

Introdução: O câncer de mama HER2+ é um câncer de mama com teste positivo para uma proteína chamada de human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), em português: receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2. Esta proteína atua no crescimento celular normal, no entanto, é encontrada em alguns tipos de células cancerígenas, presentes no câncer de mama e ovário. As células neoplásicas com a presença de HER2, frequentemente apresentam cópias extras do gene HER2, e superprodução desses receptores. O resultado é uma hiper sinalização, que favorece o desenvolvimento dos tumores. Os cânceres de mama HER2+ tendem a ser mais agressivos do que outros tipos de câncer de mama. O Trastuzumab deruxtecan (ENHERTU®), é um anticorpo direcionado ao HER2 e inibidor da topoisomerase I do DNA, atua sobre tumores que expressam HER2. Objetivo: Revisar a eficácia do uso do Trastuzumabe Deruxtecan no tratamento do câncer de mama HER2+ com metástases cerebrais. Material e métodos: Foram utilizadas as bases eletrônicas de dados New England Journal of Medicine (NEJM) e PubMed, com a estratégia de busca: "Trastuzumab Deruxtecan" AND "Breast cancer" AND "Brain Metastases. Foram incluídos artigos publicados entre 2016 e 2021, com textos completos e condizentes com o objetivo do trabalho; em inglês, espanhol e português. Sendo encontrados 7 artigos, estes foram mantidos e analisados por atenderem aos critérios. Resultados: Os fatores de crescimento epitelial (EGFs) se ligam ao HER2, induzindo a dimerização de duas unidades do receptor, em seguida o dímero passa por uma autofosforilação em seu domínio intracelular, através da ação das unidades de tirosina quinase (T1-T2) levando às sinalizações RAS/RAF/MEK/ERK e PI3K/AKT/mTOR, que atuam estimulando a proliferação celular. O anticorpo monoclonal anti-HER2 IgG1, trastuzumab, tem a mesma sequência terminal de aminoácidos dos agonistas (EPGs), ligando-se no HER2 como um antagonista e bloqueando a sinalização. Logo, o bloqueio acaba inibindo a proliferação celular do câncer de mama e das metástases cerebrais. Conclusão: Os artigos apontam para a eficácia do Trastuzumabe Deruxtecan devido ao aumento da sobrevida dos pacientes. No entanto, para se obter a melhor terapêutica é necessário a associação com outros fármacos como: Paclitaxel, Pertuzumab e Docetacel.