Investigação in silico de compostos bioativos de Croton linearifolius Müll.Arg com atividade antidepressiva

A depressão está entre as maiores causas de incapacidade em todo o mundo. Portanto, a busca de inovações terapêuticas é necessária e, neste contexto, os estudos in silico constituem uma ferramenta fundamental para o desenvolvimento de novos medicamentos de maneira mais rápida e ampla. No presente trabalho investigou-se moléculas selecionadas nas bases de dados PubMed, ScienceDirect e SciELO. Os servidores PASS online e SwissADME foram usados para análise de biodisponibilidade oral e Pred-HERG e ToxTree para prever toxicidades cardíacas e sistêmicas. As atividades biológicas foram analisadas no PASS online e os alvos moleculares no SwissTargetPrediction. Em acréscimo foram realizadas, foram realizadas análises farmacofóricas e acoplamento molecular. Para corroborar o modelo empregado no acoplamento molecular, foi realizado um redocking. Dentre as moléculas avaliadas o α-pineno, derivado de monoterpenos naturais, pode ser encontrado na região sul brasileira, extraído de Croton linearifolius Müll.Arg. A atividade biológica no PASS online e SwissADME mostra efeitos corroboradores como antidepressivo. A verificação desse efeito foi analisada por acoplamento do α-pineno com a estrutura cristalográfica transportador de serotonina (SERT) que foi selecionado do (PDB ID: 5I6X). A análise de redocking feita com o complexo do transportador com a paroxetina estabeleceu os parâmetros do modelo de interação. O α-pineno é competidor pelo receptor do transportador de serotonina promissor, demonstrado pelo modelo farmacofórico e pela análise de acoplamento molecular. Esse estudo contribui como fundamento de perspectiva dessa molécula como um futuro fármaco antidepressivo.