Treatment Results of Intermediate Risk Group Neuroblastoma in the Republic of Belarus

Введение. Проводимые ведущими исследовательскими группами исследования привели к значительному улучшению результатов лечения пациентов с нейробластомой. Эти подходы направлены на снижение интенсивности лечения для пациентов низкой и промежуточной группы риска с целью уменьшения токсичности проводимой терапии без потери ее эффективности.Материалы и методы. В группу промежуточного риска включено 25 пациентов (13,2%), из них 11 (44%) мальчиков, 14 (56%) девочек. Медиана возраста пациентов составила 0,88 года (от 4 дней до 7,22 года), при этом 56% детей (143 пациента) были в возрасте до 1 года. Все пациенты получали лечение по протоколу NB2004m.Результаты. 2-я стадия заболевания диагностирована у 1 пациента (4%), 3-я стадия – у 14 (56%) и 4-я стадия – у 10 (40%).Общая (ОВ) и бессобытийная (БСВ) 12-летняя выживаемость всех пациентов группы промежуточного риска составила 80±8%. При оценке ответа на индукционную терапию установлено, что полный и очень хороший частичный ответ имели 9 (36%) пациентов, частичный ответ и стабилизацию процесса – 12 (60%), прогрессирование – 1 (4%). Отмечается тенденция к снижению БСВ пациентов с 4-й стадией заболевания по сравнению с пациентами, имеющими локальные стадии (70% vs 87%), но статистической достоверности различий не выявлено (p=0,2721). Таким образом, расширение группы промежуточного риска за счет включения в нее пациентов в возрасте до 1 года без MYCN-амплификации (концепция протокола) и отказ от проведения у этих пациентов высокодозной полихимиотерапии (ПХТ) с аутотрансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) не привели к снижению БСВ у этой категории пациентов. БСВ пациентов данной группы риска достоверно улучшалась при выполнении операции в объеме R0/R1 (100% vs 86%, p<0,001). Ни стадия заболевания, ни плоидность опухолевых клеток для этой группы риска не влияли на БСВ.Заключение. Группа пациентов с нейробластомой промежуточного риска – самая малочисленная – 13,2%, она имеет довольно высокий уровень ОВ, БСВ (80±8%). Перевод пациентов с 4-й стадией до 1 года без MYCN-амплификации в эту группу и отказ от проведения у них ауто-ТГСК не привели к ухудшению выживаемости. Основная причина смерти пациентов данной группы связана с токсичностью проводимой терапии, что требует увеличения темпов диагностики и улучшения качества сопроводительной терапии. На БСВ пациентов промежуточной группы риска оказывал влияние только объем оперативного вмешательства, так как операция, выполненная в объеме R0/R1, достоверно улучшала БСВ. Background. Research conducted by leading research groups has led to significant improvements in treatment outcomes for patients with neuroblastoma. These approaches are aimed at reducing the intensity of treatment for patients with low and intermediate risk groups in order to reduce the toxicity of the therapy without losing its effectiveness.Materials and methods. The intermediate risk group included 25 patients, 13.2%. Of these, 11 boys (44%), 14 girls (56%). Age from 4 days to 7.22 years, median age 0.88 years. Children under 1 year – 14 patients (56%). The NB2004m protocol was used to treat patients.Results. The overall and event-free 12-year survival rate of patients from the intermediate risk group was 80 ± 8%. The distribution according to the stages of the disease was obtained as follows: Stage 2 – 1 (4%) Stage 3 – 14 (56%), Stage 4 – 10 (40%). When assessing the response to induction therapy for the entire group, the following data were obtained: complete and very good partial response – 9 (36%), partial response and process stabilization – 12 (60%), progression 1 (4%). There is a tendency to a decrease in EFS at stage 4 of the disease versus local (70% v.s 87%) stages, however, there is no statistical significance of differences, p = 0.2721. Thus, the expansion of the intermediate risk group by including patients under 1 year of age without MYC-N amplification (protocol concept) and refusal to perform high-dose PCT with bone marrow autotransplantation in these patients did not lead to a decrease in EFS in this categories of patients. EFS of patients in this risk group significantly improved during the operation in the amount of R0 / R1 (100% v.s 86%, p <0.001) Neither the stage of the disease nor the ploidy of tumor cells for this risk group affected the EFS.Conclusion. The group of patients with intermediate-risk neuroblastoma is the smallest, 13.2%; it has a rather high OS level, EFS 80%. Transfer of patients with stage 4 to 1 year, without MYC-N- amplification, to this group and refusal to perform auto HSCT in them did not lead to a deterioration in survival. The main cause of death in this case is death associated with the toxicity of the therapy, which requires improvement the pace of diagnosis and the quality of accompanying therapy. The EFS of patients of the intermediate risk group was influenced only by the volume of the performed surgical intervention, so the operation in the amount of R0 / R1, significantly improved the EFS.