Optimization of Secondary Metabolic Disorders and Treatment Tactics in Patients with Anemia of Malignant Neoplasm in Colorectal Cancer

Колоректальный рак является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний. Исследование данной проблемы является важным вопросом в клинической практике. Особенную актуальность эта проблема приобретает в случае формирования у пациентов анемического синдрома, что влечет за собой возникновение синдрома взаимного утяжеления заболеваний и увеличивает риски для пациента. Прогрессирующий характер анемии при колоректальном раке сопровождается вторичными метаболическими нарушениями. Материалом для исследования служила плазма крови 445 пациентов (228 мужчин и 217 женщин), среди которых обследовано 53 пациента (31 женщина и 22 мужчины) с железодефицитной анемией (ЖДА), они составили первую (І) группу наблюдения, и 392 пациента (206 мужчин (52,55%) и 186 женщин (47,45%)) с колоректальным раком (КРР), течение основного заболевания у которых отягощалось АЗН (вторая (ІІ) группа наблюдения). Среди пациентов, которые составили вторую (ІІ) группу наблюдения, было 222 человека (119 мужчин и 103 женщины) со злокачественными новообразованиями ободочной кишки (шифр МКБ-10 International Classification of Diseases (ICD) under the code С.18), 29 лиц (16 мужчин и 13 женщин) со злокачественными новообразованиями ректосигмоидного отдела (шифр МКБ-10 С.19), 138 пациентов (82 мужчины и 56 женщин) со злокачественными новообразованиями прямой кишки (шифр МКБ-10 С.20) и 3 пациента (2 мужчин и 1 женщина) со злокачественными новообразованиями анального канала (шифр МКБ-10 С.21). Возраст обследованных - от 22 до 79 лет. Средний возраст пациентов - 63,3±1,2 года. Определение содержания свободной фракции гепарина (СГП) в плазме крови осуществляли фотоколориметрическим методом на ФЕК 56-М после предварительного его выделения электрофоретическим путем по соответствующей методике (Б.В. Михайличенко, С.В. Выдыборец (2000)). Исследование содержания свободных фракций гистамина (СГ) и серотонина (СС) в плазме крови осуществляли методом флуориметрического анализа на анализаторе «БИАН-130»-«БИАН-100» по методике Б.В. Михайличенко, С.В. Выдыборца (1999). Установлено, что до начала лечения у пациентов с АЗН независимо от течения при КРР имело место достоверное увеличение показателей содержания СГП, СГ, СС в плазме крови (р<0,001), также нарушалось соотношение СГ:СС по сравнению со значениями в группе контроля (р<0,05), что свидетельствовало как об усиленном высвобождении гепарина, гистамина и серотонина из депо, так и о нарушении процессов инактивации изученных биологически активных веществ. На сегодняшний день основными методами лечения анемии при онкологических заболеваниях, в частности той, что обусловлена химиотерапией, являются трансфузии эритроцитосодержащих сред и/или назначение препаратов эритропоэтина в комбинации (или без) с препаратами железа для парентерального (внутривенного) введения. Учитывая все вышеизложенное причины, а именно выявленные нами вторичные нарушения обмена серотонина, гистамина, гепарина, что проявлялось достоверным повышением их содержания в плазме крови пациентов с АЗН при КРР, мы допустили необходимость применения в комплексе лечебных мероприятий препарата с антигипоксическим, мембраностабилизирующим, противоотечным действием. АЗН при КРР сопровождается достоверными изменениями обмена биологически активных веществ - свободных фракций гепарина, гистамина, серотонина, показателя соотношения содержания свободного гистамина к серотонину. Сделан вывод, что назначение к базисной терапии дополнительно аргинина глутамата, который действует как антигипоксант, так и мембраностабилизатор, достоверно нормализует вторичные метаболические нарушения содержания гистамина, серотонина и гепарина в плазме крови при АЗН у пациентов с КРР. Colorectal cancer is one of the most common oncological diseases, therefore, the study of this problem is an important issue in clinical practice. This problem becomes especially urgent in case of the formation of anemic syndrome in patients, which causes the emergence of a mutual burden syndrome and increases the risks for a patient. The progressive nature of anemia in colorectal cancer is accompanied by secondary metabolic disorders. The material for the study was the blood plasma of 445 patients (228 men and 217 women). Among them, 53 patients (31 women and 22 men) with iron deficiency anemia (IDA) were examined and included in the first observation group (І) and 392 patients (206 men (52.55%) and 186 women (47.45%)) with colorectal cancer (CRC) whose course of the underlying disease was burdened with anemia in neoplastic disease (AND) were included in the second observation group (II). Among the patients in the second (II) observation group, there were 222 individuals (119 men and 103 women) with malignant neoplasms of the colon (ICD-10 code: С.18), 29 individuals (16 men and 13 women) with malignant neoplasms of the rectosigmoid junction (ICD-10 code: C.19), 138 individuals (82 men and 56 women) with malignant neoplasms of the rectum (code ICD-10 C.20) and 3 patients (2 men and 1 woman) with malignant neoplasms of the anus (ICD-10 code: C.21). The age of the examined patients was from 22 to 79 years. The mean age of the patients was (63.3±1.2) years. The plasma level of free fraction of heparin (FHN) of the examined patients was determined using the photocolorimetric method on photoelectric colorimeter FEC 56-M after its preliminary isolation by electrophoretic method according to the appropriate procedure (B.V. Mykhailychenko, S.V. Vydyborets (2000)). The plasma level of free fractions of histamine (FH) and serotonin (FS) of the examined patients was studied using the method of fluorometric analysis on the analyzer “BIAN-130”-”BIAN-100” according to the procedure of B.V. Mykhailychenko, S.V. Vydyborets (1999). It was found that prior to the initiation of treatment in patients with AMN, regardless of the course of CRC, there was a significant increase in the plasma level of FHN, FH, FS (p<0.001); the ratio of FH:FS was also changed in comparison with the values in the control group (p<0.05), which indicated both an increased release of heparin, histamine and serotonin from the depot, and an impaired inactivation processes of these biologically active substances. Currently, the main methods to treat anemia in oncological diseases, in particular, caused by chemotherapy, is the transfusion of media containing erythrocytes and/or the administration of preparations of erythropoietin which stimulate erythropoiesis in combination (or without) with iron preparations for parenteral (intravenous) administration. Considering all of the above and the quite obvious reasons, namely, the secondary metabolic disorders of serotonin, histamine, heparin which manifested by a significant increase in their plasma level of patients with AMN in CRC, we suggested the need to use a medicinal product in a complex of therapeutic measures which can cause antihypoxic, membrane stabilizing and anti-edema action. Anemia in neoplastic disease in colorectal cancer is accompanied by significant changes in the metabolism of biologically active substances - free fractions of heparin, histamine, serotonin, and the ratio of free histamine to serotonin. It was correctly concluded that in addition to the baseline therapy the administration of arginine glutamate which causes both antihypoxic and membrane- stabilizing action, reliably contributes to the normalization of secondary metabolic disorders of histamine, serotonin and heparin metabolism in anemia in neoplastic disease in patients with rectal cancer.