Skin Manifestations of the Tuberous Sclerosis Complex in Children in Belarus: Own Observations

Туберозный склерозный комплекс (ТСК), болезнь Бурневилля, относится к факоматозам сгамартомным поражением кожного покрова, центральной нервной системы, глаз, почек, сердца, легких и других органов, с аутосомно-доминантным типом наследования со 100%ной пенетрантностью и варьирующей экспрессивностью. Кожные поражения встречаются, по данным различных авторов, в 90% случаев и более. Появление изменений на кожном покрове имеет возрастзависимый характер. Цель исследования. Изучить дерматологические проявления ТСК на кожных покровах в детском возрасте в Республике Беларусь. Материалы и методы. Для изучения поражения кожи и слизистых оболочек, ассоциированных с ТСК, в детском возрасте (с 0 до 18 лет) была создана электронная база пациентов с ТСК, проживающих на территории Беларуси в период с 01.01.2015 по 31.12.2019. В ней объединена информация о 87 пациентах с диагнозом ТСК, патология верифицировалась в соответствии с обновленными критериями 2012 года. Средний возраст пациентов на момент окончания исследования составлял 9 лет и 7 месяцев [1 месяц; 17 лет 11 месяцев 29 дней]. Из них 43 (49,43%) мальчика и 44 (50,57%) девочки. Для анализа клинических особенностей ТСК в детском возрасте было проведено ретроспективное и проспективное обследование этих пациентов. Полученные в ходе исследования данные не имели нормального распределения. Для статистического анализа были применены непараметрические методы. Результаты представлялись в виде медианы и интерквартильного интервала Ме (25%; 75%). Пороговое значение уровня значимости (p) при проверке статистических гипотез принято за 0,05. Статистическая обработка полученных результатов выполнена с использованием пакета прикладных программ «Statisticа 10». Результаты. В детском возрасте в Республике Беларусь гипопигментные пятна на кожных покровах выявлены у 100% наблюдаемых пациентов, однако в качестве критерия диагностики рассматривали только у 85 детей (97,7%), медиана возраста обнаружения 1 месяц [1 месяц; 3 месяца]. Ангиофибромы на лице были у 38 пациентов (в 43,67% случаев), у 15 мальчиков (17,24%) и 23 девочек (26,43%). Достоверных различий по U-критерию не получено. Медиана возраста выявления этого клинического признака - 6 лет и 6 месяцев [5 лет; 9 лет]. Очаги «шагреневой кожи» имелись у 24,13% пациентов. Коллагеновые невусы были выявлены у 10 мальчиков (11,49%), у 11 девочек (12,64%). Достоверных различий по критерию Манна - Уитни не было получено. Медиана возраста выявления «шагреневой кожи» - 1 месяц [1 месяц; 1 год]. Околоногтевые фибромы наблюдались у 12 пациентов (13,79%): у 8 девочек (9,20%) и 4 мальчиков (4,59%). Медиана возраста выявления - 9 лет [7 лет и 4 месяца; 11 лет и 9 месяцев], достоверных различий по критерию Манна - Уитни и точному критерию Фишера не получено. У 10 детей образования находились на нижних конечностях, у 2 мальчиков - на нижних и на верхних. Выводы. Полученные данные в основном коррелируют с результатами исследований, имеющимися в доступной медицинской литературе. Достоверные различия по распространенности гипомиелотических пятен и очагов «шагреневой кожи» в исследованиях, выполненных вФРГ, и по данным TOSCA можно объяснить широким применением лампы Вуда при осмотре пациентов в Республике Беларусь, различным средним возрастом пациентов на момент окончания исследований, разными вариантами исследований (проспективные и смешанные (проспективные и ретроспективные)). Tuberous sclerosis complex (TSC), Bourneville’s disease, refers to phacomatoses with hamartomic lesions of the skin, central nervous system, eyes, kidneys, heart, lungs and other organs, with an autosomal dominant type of inheritance with 100% penetrance and varying expressiveness. According to various authors, skin lesions occur in 90% of cases or more, one patient most often has several signs. The appearance of changes on the skin is age-dependent. Purpose. To study the clinical signs of TSC on the skin in childhood in the Republic of Belarus. Materials and methods. To study the lesions of the skin and mucous membranes associated with TSC, in childhood (from 0 to 18 years old), an electronic database of patients with TSC was created living in Belarus from 01.01.2015 to 31.12.2019. It combines information about 87 patients with a diagnosis of TSC, the pathology was verified in accordance with the updated criteria of 2012. The average age of patients at the end of the study was 9 years and 7 months [1 month; 17 years, 11 months, 29 days]. Of these, 43 (49.43%) are boys and 44 (50.57%) are girls. To analyze the clinical features of TSC in childhood, a retrospective and prospective examination of these patients was conducted. The data obtained during the study did not have a normal distribution. Nonparametric methods were used for statistical analysis. The results were presented in the form of a median and an interquartile interval of Me (25%; 75%). The threshold value of the significance level (p) when testing statistical hypotheses is assumed to be 0.05. Statistical processing of the obtained results was performed using the application software package Statistica 10. Results. Hypomyelotic spots on the skin were detected in 100% of the observed 87 patients, however, only 85 children (97.7%) were considered as a diagnostic criterion, the median age of detection of hypopigmented spots is 1 month [1 month; 3 months]. Angiofibromas on the face were found in 38 patients (in 43.67% of cases), in 15 boys (17.24%) and 23 girls (26.43%). There were no significant differences in the U-criterion. The median age of detection of this clinical sign is 6 years and 6 months [5 years; 9 years]. Areas of “shagreen skin” were present in 24.13% of patients. Collagen nevi were detected in 10 boys (11.49%), in 11 girls (12.64%). There were no significant differences in the Mann - Whitney criterion. The median age of detection of “shagreen skin” is 1 month [1 month; 1 year]. Periarticular fibroids were observed in 12 patients (13.79%), in 8 girls (9.20%) and 4 boys (4.59%). The median age of detection is 9 years [7 years and; 11 years and 9 months], no significant differences were obtained according to the Mann - Whitney criterion and the exact Fisher criterion. In 10 children, the formations were on the lower extremities, in 2 boys on the lower and upper ones. Conclusions. The data obtained mainly correlate with the results of researchers available in the available medical literature. Significant differences in the prevalence of hypomyelotic spots and areas of shagreen skin in studies performed in Germany and according to TOSCA data can be explained by the wide use of the Wood lamp when examining patients in the Republic of Belarus, different age ranges of patients included, different study options (prospective and retrospective).