Some Aspects of the Pathogenesis of Anemia in Patients with Paraproteinemic Hemoblastosis

Течение лимфопролиферативных заболеваний, при которых пролиферация злокачественного клона сопровождается секрецией парапротеинов, часто осложняется анемией. Цель. Определить взаимосвязь между моноклональной секрецией парапротеина, уровнем гемоглобина и степенью анемии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 98 пациентов, у которых диагностировались парапротеинемические гемобластозы, осложнившиеся анемией. Из 98 пациентов множественная миелома (ММ) диагностировалась у 86 (87,8%), солитарная плазмоцитома (СП) у 1 (1%), плазмоклеточный лейкоз (ПЛ) у 1 (1%), моноклональная гаммапатия неясного значения (MGUS) у 2 (2%), макроглобулинемия Вальденстрема (МВ) у 8 (8,2%). В исследовании анализировали общий анализ крови, биохимический анализ крови, иммунохимическое исследование белков сыворотки крови и мочи. По уровню гемоглобина пациенты были разделены на 4 группы: в первую группу включены пациенты с гемоглобином выше 120 г/л, вторую группу составили пациенты с легкой степенью анемии, с уровнем гемоглобина от 119 до 100 г/л, в третью включены пациенты с анемией средней тяжести, гемоглобин 99-80 г/л, четвертую группу составили пациенты с тяжелой степенью анемии, гемоглобином ниже 79 г/л. Всыворотке крови во всех четырех группах определялись парапротеины: Gκ, Gλ, Аκ, Aλ, Мκ, Мλ, Dλ, белок BJκ и BJλ, также определялась экскреция белка BJκ и BJλ в моче. Результаты. Абсолютное большинство составляли пациенты с наличием парапротеина в крови - Gκ и Gλ, наличием белка BJ в сыворотке крови и в моче. При этом значительно реже определялась секреция в крови других типов парапротеинов - Аκ, Aλ, Мκ, Мλ, Dλ. Чаще диагностировалась анемия 1-й степени, в группе с уровнем гемоглобина 119-100 г/л большее число пациентов 35 (35,7%). Статистически значимой взаимосвязи между типом парапротеина, количественным значением, определяемым в крови и моче, и уровнем гемоглобина, степенью тяжести анемии не получено ни в одной из групп. Прослеживается некоторая взаимосвязь между экскрецией BJk с мочой и уровнем гемоглобина (χ2=10,94, р=0,01 (<0,05)). Вероятнее всего, это связано с большим числом лиц с почечной недостаточностью среди пациентов с экскрецией BJk с мочой. Поражение почек диагностировано у 14 (54%) пациентов из 26 с экскрецией BJk с мочой. Определена статистически значимая взаимосвязь между количеством опухолевых клеток в костном мозге и степенью анемии, а также уровнем β2-микроглобулина и степенью анемии. Выводы. Результаты исследования показывают, что по мере прогрессирования заболевания, увеличения опухолевой массы у пациентов с ЛПЗ с секрецией парапротеинов отмечается тенденция к более тяжелой степени анемии. Ведущей причиной анемии у этих пациентов является инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками и их негативное влияние на эритропоэз. В исследовании не выявлено взаимосвязи между количественным уровнем секреции патологического моноклонального белка, а также его фенотипом, фенотипическими характеристиками патологического парапротеина и уровнем гемоглобина, степенью тяжести анемии при папротеинемических гемобластозах. The course of lymphoproliferative diseases, in which the proliferation of a malignant clone is accompanied by the secretion of paraproteins, is often complicated by anemia. Purpose. To determine the relationship between monoclonal paraprotein secretion, hemoglobin level, and the degree of anemia in patients with paraproteinemic hemoblastosis. Materials and methods. A retrospective analysis of the data of 98 patients with paraproteinemic hemoblastosis complicated by anemia was conducted. Among 98 patients, multiple myeloma (MM) was diagnosed in 86 (87.8%) ones, solitary plasmacytoma (SP) - in 1 (1%), plasma cell leukemia (PL) - in 1 (1%), monoclonal gammopathy of unclear significance (MGUS) - in 2 (2%), Waldenstrom’s macroglobulinemia (MV) - in 8 (8.2%). In the study, there were analyzed the complete blood count, biochemical blood test, and immunochemical study of serum and urine proteins. According to the hemoglobin level, the patients were divided into 4 groups: the first group included patients with hemoglobin level above 120 g/l; the second group consisted of patients with mild anemia, with hemoglobin level from 119 to 100 g/l; the third group included patients with moderate anemia, hemoglobin level - 99-80 g/l; the fourth group consisted of patients with severe anemia, hemoglobin level - below 79 g/l. In the blood serum of all four groups, the following paraproteins were determined: Gκ, Gλ, Aκ, Aλ, Mκ, Mλ, Dλ, protein BJκ and BJλ; the excretion of protein BJκ and BJλ in urine was also determined. Results. The majority was the patients with the presence of paraprotein in the blood - Gκ and Gλ, the presence of the BJ protein in the blood serum and urine. At the same time, the secretion of other types of paraproteins - Аκ, Aλ, Мκ, Мλ, Dλ in the blood was determined much less frequently. More often, the grade 1 anemia was diagnosed in the group with the hemoglobin level of 119-100 g/l, a greater number of patients were 35 (35.7%). (не понятно, к чему эта часть) A statistically significant relationship between the type of paraprotein, the quantitative value determined in blood and urine, the level of hemoglobin, and the severity of anemia was not obtained in any of the groups. There is some relationship between the urinary BJk excretion and hemoglobin level (χ2=10.94, p=0.01 (<0.05)). This is most likely due to the large number of patients with renal failure among patients with urinary BJk excretion. Kidney damage was diagnosed in 14 (54%) patients of 26 patients with urinary BJk excretion. In this case, the development of anemia and its severity is influenced by renal failure, leading to the decrease of the synthesis of erythropoietin. A statistically significant relationship was determined between the number of tumor cells in the bone marrow and the degree of anemia, as well as the level of β2-microglobulin and the degree of anemia. Conclusion. The results of the study show that with progression of the disease, increase of tumor mass in LPD patients with secretion of paraproteins, there is the tendency towards a more severe degree of anemia. The leading cause of anemia in these patients is the infiltration of the bone marrow by tumor cells. The study did not reveal the relationship between the quantitative level of secretion of pathological monoclonal protein, as well as its phenotype, phenotypic characteristics of pathological paraprotein and hemoglobin level, the severity of anemia in paproteinemic hemoblastosis.