Chlortalidone in Modern Recommendations for Treatment of Arterial Hypertension

Встатье приведен обзор эффективности и безопасности применения хлорталидона для лечения пациентов с артериальной гипертензией. Анализируются данные современных метаанализов метаболических эффектов диуретиков. Показано, что помимо гипотензивного действия у хлорталидона есть плейотропные эффекты, которые отличают его от других представителей класса диуретиков. Помимо реабсорбции натрия хлорталидон обладает способностью снижать сосудистое сопротивление, влияя на эндотелий и гладкие мышцы сосудов. Этот механизм действия препарата связан с его способностью ингибировать изоформы карбоангидразы за пределами почек. Препарат обладает вазодилатирующим эффектом, усиливает образование оксида азота, а также снижает агрегацию тромбоцитов и проницаемость сосудистой стенки. В клинических исследованиях доказано, что хлорталидон хорошо контролирует артериальное давление в ночные часы, снижает скорость распространения пульсовой волны и гипертрофию левого желудочка. Висследованиях SHEP, ALLHAT, MRFIT было доказано, что хлорталидон оказывает положительное влияние на жесткие конечные точки. В исследовании SHEP общая смертность в группе лечения хлорталидоном снизилась на 13%, количество инсультов на 36%. В рандомизированном исследовании MRFIT было показано, что хлорталидон в сравнении с гидрохлортиазидом обеспечивает снижение относительного риска сердечно-сосудистых осложнений на 21%. The article provides the overview of the efficacy and safety of using chlorthalidone for treatment of patients with arterial hypertension. The data of modern meta-analyses of metabolic effects of diuretics are analyzed. It was showed that, in addition to the hypotensive effect, chlorthalidone has the pleiotropic effects that distinguish it from other representatives of the class of diuretics. In addition to sodium reabsorption, chlorthalidone has the ability to reduce vascular resistance, affecting the endothelium and smooth muscles of the vessels. This mechanism of action of the drug is associated with its ability to inhibit carbonic anhydrase isoforms outside kidneys. The drug has a vasodilating effect, enhances the formation of nitric oxide, and also reduces platelet aggregation and vascular wall permeability. In clinical studies, it was proved that chlorthalidone controls blood pressure at night, reduces the speed of the spread of the pulse wave and left ventricular hypertrophy. In SHEP, ALLHAT, MRFIT studies, chlorthalidone showed a positive effect on hard endpoints. In the SHEP study, overall mortality in the chlorthalidone treatment group decreased by 13%, and the number of strokes - by 36%. A randomized MRFIT trial showed that chlorthalidone compared with hydrochlorothiazide reduced the relative risk of cardiovascular complications by 21%.