Análise “in silico” da hidroxicloroquina e de compostos obtidos através de sua modificação molecular

O presente trabalho tem como objetivo avaliar “in silico” a hidroxicloroquina e seus análogos obtidos e fazer um estudo comparativo entre eles, levando em consideração os parâmetros farmacocinéticos, farmacodinâmicos e toxicológicos. Na análise farmacocinética e toxicológica utilizou-se o servidor online PreADMET para realizar predições com base na estrutura da molécula e na análise farmacodinâmica foi utilizado outro servidor online o Swiss TargetPrediction onde foram observados os alvos que as moléculas se ligaram e qual a probabilidade de ligação. De acordo com as predições que foram feitas podemos constatar que os dois análogos se apresentaram um pouco melhores que a hidroxicloroquina. Em relação à farmacocinética o análogo JW 01 apresentou uma velocidade de absorção (Caco2) melhor que o protótipo e não inibição de enzimas do citocromo P450. Na farmacodinâmica os dois análogos se apresentaram com perfil melhor que o protótipo, sendo que JW 01 apresentou probabilidades de ligações menores com alguns receptores e a JW 02 não se ligou a nenhum deles. Na toxicologia as moléculas apresentaram mutagenicidade e nem carcinogenicidade, no risco de inibição do gene hERG apresentaram médio risco, e o análogo JW 02 se apresentou menos tóxico que as demais moléculas nos ensaios com animais marinhos.