Estudos de SAR e Docking Molecular para o desenvolvimento de novos inibidores da Tirosinase

A tirosinase é uma enzima que participa da biossíntese da melanina. Logo, é considerada uma enzima muito importante para alguns processos fisiológicos, além disso, está envolvida desde o processo de escurecimento de algumas frutas até a neurodegeneração do Parkinson. Assim, o ácido kójico é um importante metabólito que possui a propriedade de inibição da enzima tirosinase em relação a produção de melanina. Com isso, o ácido kójico é muito utilizado na medicina, caracterizando-se dessa forma como importante para certos tipos de tratamentos. Sendo assim, neste projeto utilizamos abordagens de modelagem molecular para análises de derivados do ácido kójico, alvo molecular contra a enzima tirosinase, inicialmente a otimização e parametrização foram realizadas através do método semi-empírico PM3. Posteriormente os métodos foram otimizados pelo método TFD, em seguida utilizando o programa computacional MVD foi realizado os cálculos de energia para as moléculas. Tendo como guia para a definição de parâmetros estruturais a estrutura do Tropolone para as análises computacionais visando o ácido kójico e seus derivados. Dessa forma, os resultados obtidos nas simulações chegaram à satisfação. Baseado nos valores de energia obtidos através das análises, os derivados 2,3,8 e 9 são sugeridos como moléculas potenciais candidatos a inibidores da tirosina.