Open AccessГипогликемическая активность новых агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1
Author(s) -
Иван Николаевич Тюренков,
Д. В. Куркин,
Дмитрий Александрович Бакулин,
Е. В. Волотова,
Елизавета Евгеньевна Абросимова,
Людмила Евгеньевна Бородкина
Publication year - 2020
Publication title -
èksperimentalʹnaâ i kliničeskaâ farmakologiâ
Language(s) - Russian
Resource type - Journals
SCImago Journal Rank - 0.112
H-Index - 15
ISSN - 0869-2092
DOI - 10.30906/0869-2092-2020-83-2-27-33
Subject(s) - chemistry
На крысах линии Вистар с экспериментальным сахарным диабетом изучена гипогликемическая активность новых агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GPR119). После определения уровня гликемии и формирования групп (в исследование включали животных с уровнем гликемии в пределах 10 – 18 ммоль/л) исследуемые агонисты GPR119 (ZB-16, ZB-17, ZB-18 и ZB-20) вводили в течение 4 недель в 3 дозах (0,1; 1 и 10 мг/кг внутрижелудочно с помощью зонда). Гипогликемическую активность соединений оценивали через 7, 14 и 28 дней применения по уровню глюкозы в плазме крови натощак (после 6 ч голодания), а также скорости ее утилизации при проведении перорального теста на толерантность к глюкозе (ПТТГ). В качестве препаратов сравнения применяли метформин (400 мг/кг) и ситаглиптин (10 мг/кг). Курсовое введение исследуемых агонистов GPR119 сопровождалось снижением уровня гликемии натощак и увеличением скорости утилизации глюкозы по данным ПТТГ. Наиболее выраженным гипогликемическим действием обладало соединение ZB-16 в дозе 1 мг/кг, при этом значимый эффект наблюдали уже через 7 дней введения. Выраженность гипогликемического действия ZB-16 через 28 дней применения была сопоставима с таковой в группах крыс, получавших метформин и ситаглиптин. Таким образом, агонист рецепторов GPR119 — соединение ZB-16 — в дозе 1 мг/кг при 4-недельном введении животным с экспериментальным сахарным диабетом оказывает выраженное гипогликемическое действие, значительно снижая уровень гликемии натощак и повышая скорость утилизации глюкозы при проведении ПТТГ.