Open AccessСинтез и нейропротекторная активность <i>in vitro</i> диастереомеров димерного дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2
Author(s) -
Нелля Михайловна Сазонова,
Алексей Валерьевич Тарасюк,
А. Н. Шумский,
Алексей Геннадьевич Ребеко,
Петр Иванович Антипов,
Илья Олегович Логвинов,
Татьяна Алексеевна Антипова,
Татьяна Александровна Гудашева
Publication year - 2018
Publication title -
himiko-farmacevtičeskij žurnal
Language(s) - Russian
Resource type - Journals
ISSN - 0023-1134
DOI - 10.30906/0023-1134-2018-52-8-25-31
Subject(s) - in vitro , tropomyosin receptor kinase a , in vivo , microbiology and biotechnology , chemistry , medicine , biology , genetics , receptor , biochemistry , neurotrophin
Ранее нами на основе бета-изгиба 4-й петли фактора роста нервов был получен димерный дипептидный миметик ГК-2, гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина), который активировал TrkA и проявлял нейропротекторную активность in vitro (10–5 – 10–9 М) и in vivo (0,05 – 5 мг/кг внутрибрюшинно). В настоящей работе синтезированы 2 его диастереомера, гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-D-лизина) (ГК-2LD) и гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-D-глутамил-L-лизина) (ГК-2DL). Изучение их нейропротекторной активности на нейрональной культуре HT-22 в условиях окислительного стресса показало, что замена остатка L-лизина на D-лизин приводит к значительному уменьшению активности, а замена остатка L-глутаминовой кислоты на D-стереоизомер приводит к ее полному исчезновению. Сделан вывод об участии обоих остаков дипептида во взаимодействии с рецептором TrkA.