Синтез и некоторые фармакологические свойства иммуноактивного лизинсодержащего тетрапептида

Представлен синтез потенциально иммуноактивного лизинсодержащего тетрапептида H-Lys-Ala-Val-Gly-OH. Показана перспективность использования методов смешанных ангидридов и активированных эфиров, обеспечивающих высокий выход тетрапептида. Метод получения пептида усовершенствован тем, что в промежуточных стадиях вместо п-нитрофенэфиров использовали N-оксисукцинимидные эфиры, в результате получили кристаллическое вещество с более высокой чистотой, а вместо ВОС (трет-бутилоксикарбонильная группа) защиты применяли карбобензоксигруппу, что позволило на одной стадии снимать защиты обеих аминогрупп в легких условиях. Сравнительная оценка иммунологической активности полученного тетрапептида на фоне применения вакцины ЭБ на мышах с другими лизинсодержащими тетрапептидами показала наличие у него более выраженный иммуностимулирующей активности. Изучение острой и хронической токсичности обнаружило отсутствие токсического действия у выбранного лизинсодержащего тетрапептида при подкожном введении экспериментальным животным. Установлено, что полученный тетрапептид соответствует 5 классу токсичности, то есть практически нетоксичен.