Методы аналитического контроля таблетированных лекарственных форм дарунавира. Сообщение II

Ранее показано, что целенаправленная разработка специальных методик, регламентирующих методы аналитического контроля лекарственных форм дарунавира (ДРВ), позволяет избежать использования дорогостоящих импортных стандартных образцов (СО). В сообщении I описаны такие методики и результаты их валидации. Предназначались они для разделов «Подлинность», «Тальк, кремния диоксид, титана двуокись» и «Растворение» соответствующих монографий. В сообщении II продолжено рассмотрение методик, не требующих использования СО, предлагаемых для включения в разделы монографий «Посторонние примеси» и «Количественное определение». Оценку содержания посторонних примесей предложено проводить методом ВЭЖХ в градиентном режиме. Нижний предел определяемого содержания отдельной примеси по отношению к ДРВ равен 0,02 %, относительное стандартное отклонение (RSD) суммарного содержания примесей не превышает 10 %. В разделе «Количественное определение» концентрацию ДРВ предложено определять методом прямой УФ-спектрофотометрии в растворе аналита (рН ~ 9) по методике, применение которой потребовало предварительного экспериментального определения величины удельного показателя поглощения ДРВ () в водно-метанольных растворах (рН ~ 9) в максимуме при длине волны 267 нм. Найденное значение = 393,4 см– 1 (RSD << 1 % при степени надёжности α = 0,05). Следовательно, величина является физико-химической константой. Её использование обеспечивает при количественных определениях ДРВ методом прямой УФ-спектрофотометрии снижение RSD результатов до 1 % и сокращение затрат времени в 2 – 3 раза ввиду отсутствия необходимости приготовления растворов стандартного образца и измерения их оптической плотности.