Open AccessВазопрессорные свойства ингибитора синтаз оксида азота соединения T1059. Сообщение I. Синтез, токсичность, NOS-ингибирующая активность, гемодинамические эффекты при нормотензии
Author(s) -
М. В. Филимонова,
Л. И. Шевченко,
В. М. Макарчук,
Е. А. Чеснакова,
В. И. Суринова,
А. С. Шевчук,
Alexander Filimonov,
Сергей Александрович Крыжановский,
Т. Ф. Шевченко,
А. Е. Бугрова,
Г. Р. Каламкаров
Publication year - 2018
Publication title -
himiko-farmacevtičeskij žurnal
Language(s) - Russian
Resource type - Journals
ISSN - 0023-1134
DOI - 10.30906/0023-1134-2018-52-4-7-12
Subject(s) - enos , endothelial nos , nitric oxide synthase , chemistry , medicine , nitric oxide
Установлено, что соединение T1059 (гидробромид 1-циклогексанкарбонил-2-этилизотиомочевины) является водорастворимым, умеренно токсичным веществом (ЛД16, ЛД50 внутрибрюшинно — 274, 380 мг/кг), способным к конкурентному ингибированию активности синтаз оксида азота со значительной селективностью к индуцибельной и эндотелиальной изоформам NOS (ИК50 для nNOS, iNOS, eNOS — 60,3, 1,8, 3,2 мкмоль). При однократном внутрибрюшинном введении (в диапазоне доз 10 – 30 мг/кг) соединение T1059 быстро абсорбируется и распределяется в тканях, вызывая в них выраженное подавление эндогенной продукции NO. В дозе 10 мг/кг у нормотензивных наркотизированных крыс линии Wistar соединение T1059 оказывает длительное сосудосуживающее действие. Наблюдаемые изменения сосудистого тонуса не влияют на инотропную функцию сердца, но при этом сопровождаются незначительной брадикардией.