Open AccessСинтез и биологическая активность 2-амино-1-арил-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-4-оксо-N-(тиазол-5-ил)-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксамидов
Author(s) -
Cветлана Сергеевна Зыкова,
Н. М. Игидов,
A. V. Zakhmatov,
M. A. Kiselev,
Айгуль Рафиковна Галембикова,
Рамазан Рахматулаевич Хуснутдинов,
Петр Дмитриевич Дунаев,
Sergei Boichuk,
I. N. Chernov,
I. A. Rodin
Publication year - 2018
Publication title -
himiko-farmacevtičeskij žurnal
Language(s) - Russian
Resource type - Journals
ISSN - 0023-1134
DOI - 10.30906/0023-1134-2018-52-3-10-16
Subject(s) - chemistry , medicinal chemistry
Взаимодействием 4-ариламино-2-трет-бутил-2,5-дигидро-5-оксофуран-2-илацетатов (Ia – з) с 2-циано-N-(тиазол-2-ил)ацетамидом в присутствии триэтиламина синтезирован ряд новых производных 2-аминопиррола – 2-амино-1-арил-5-(3,3-диметил-2-оксобутили- ден)-4-оксо-N-(тиазолил-5-ил)-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксамиды (IIа – з). Исследована биологическая активность полученных соединений. Обнаружено, что синтезированные соединения обладают низкой токсичностью, а 2-амино-1-(2-бромфенил)-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-4-оксо-N-(тиазол-5-ил)-4,5-дигидро-1H-пиррол- 3-карбоксамид (IIб) и 2-амино-1-(2,4-дихлорфенил)-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)- 4-оксо-N-(тиазол-5-ил)-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксамид (IIж) проявляют радикалсвязывающую активность, превышающую таковую тролокса, и цитотоксическую активность, обнаруженную по отношению к опухолевым клеточным линиям гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО), в том числе резистентным к таргетному препарату иматинибу (гливеку). Цитотоксическая активность данных соединений сопоставима с действием химиопрепаратов доксорубицина и существенным образом превышает эффект этопозида, паклитаксела и гидроксимочевины. Одним из возможных молекулярных механизмов действия вышеуказанных соединений является их способность нарушать процессы клеточного деления, индуцировать селективное накопление клеток в М-фазе клеточного цикла и последующую гибель по механизму «митотической катастрофы».