Open AccessСравнительная фармакокинетика и биораспределение этопозида в виде полимерной формы и свободной субстанции
Author(s) -
Н. В. Гукасова,
Ирина Анатольевна Тубашева,
Сергей Леонидович Кузнецов,
Анна Ивановна Муравьева,
Сергей Валерьевич Алешин,
Василий В. Соколов,
Татьяна А. Антипова,
Евгений Алексеевич Воронцов
Publication year - 2018
Publication title -
himiko-farmacevtičeskij žurnal
Language(s) - Russian
Resource type - Journals
ISSN - 0023-1134
DOI - 10.30906/0023-1134-2018-52-11-9-13
Subject(s) - cmax , mathematics , medicine , pharmacology , pharmacokinetics
Получена полимерсодержащая лекарственная форма этопозида (ПФЭ) в виде субмикронных частиц на основе сополимера молочной и гликолевой кислот (PLGA). Проведено сравнительное исследование фармакокинетики и биораспределения этопозида в крови и органах крыс после однократного внутрибрюшинного (в/б) введения полимерной формы и субстанции этопозида в дозе 10 мг/кг (по действующему веществу). Сравнение фармакокинетических параметров ПФЭ и субстанции этопозида показало, что при использовании ПФЭ происходит замедление процессов всасывания и выведения этопозида из организма крыс, о чем свидетельствует увеличение значений T1/2, MRT и уменьшение значений Kel, Cmax/AUC(0-48) и Cl. Наибольшая тканевая доступность (fт) при введении ПФЭ отмечается для печени и легких. Изучено накопление этопозида в опухолевой ткани после однократного в/б введения ПФЭ и субстанции этопозида в дозе 25 мг/кг мышам с привитой аденокарциномой молочной железы мыши Ca755. Значение коэффициента распределения этопозида между кровью и опухолевой тканью через 1 и 24 ч оказалось выше в случае ПФЭ, что свидетельствует о более высоком накоплении этопозида в опухолевой ткани при использовании ПФЭ.