Open AccessСинтез и фармакологические свойства адамантан-содержащих соединений бис-катионной структуры
Author(s) -
В. Е. Гмиро,
С. Е. Сердюк,
О. С. Веселкина
Publication year - 2018
Publication title -
himiko-farmacevtičeskij žurnal
Language(s) - Russian
Resource type - Journals
ISSN - 0023-1134
DOI - 10.30906/0023-1134-2018-52-10-13-17
Subject(s) - medicine
Бис-катионное соединение 1-амино-4-(1-адамантанамино)бутан дигидрохлорид (ИЭМ-1913) обладает существенными преимуществами перед используемым в клинике монокатионным соединением 3,5-диметил-1-аминоадамантаном (мемантином), так как значительно превосходит мемантин по противосудорожной активности и имеет терапевтический индекс в 814 раз выше, чем у мемантина. Соединения 1-амино-4-(3,5-диметил-1-адамантанамино)бутан дигидрохлорид (ИЭМ-2127) и 1-амино-6-(3,5-диметил-1-адамантанамино)гексан дигидрохлорид (ИЭМ-2121) имеют равную с мемантином противосудорожную активность, но их терапевтический индекс, соответственно, в 94.9 и 88,6 раза выше, чем у мемантина. В отличие от мемантина, эффективного только в одной максимальной дозе 15 – 20 мг/кг, ИЭМ-1913 вызывает достоверные противосудорожные эффекты в диапазоне доз 0,03 – 0,3 мг/кг, а ИЭМ-2127 и ИЭМ-2121 — в диапазоне доз 0,1 – 1,0 мг/кг. Высокая противосудорожная активность и низкая токсичность соединений ИЭМ-1913, ИЭМ-2121 и ИЭМ-2127 объясняются тем, что, в отличие от монокатионного селективного НМДА-блокатора мемантина, указанные бис-катионные соединения вызывают комбинированный блок НМДА и АМПА рецепторов мозга.