Open AccessПолучение нуфлеина — алкалоида кубышки желтой — и его цитотоксическое действие на культуры нормальных и опухолевых клеток человека
Author(s) -
Т. А. Федотчева,
О. П. Шейченко,
В. В. Ануфриева,
В. И. Шейченко,
Н. И. Федотчева,
Н. Л. Шимановский
Publication year - 2017
Publication title -
himiko-farmacevtičeskij žurnal
Language(s) - Russian
Resource type - Journals
ISSN - 0023-1134
DOI - 10.30906/0023-1134-2017-51-7-34-39
Subject(s) - hela , chemistry , biology , microbiology and biotechnology , computer science , biochemistry , cell
Алкалоид кубышки желтой нуфлеин, получение которого описано в работе, обладает цитотоксической активностью на опухолевые клетки рака шейки матки HeLa. Для подавления жизнеспособности нормальных фибробластов требуется в 67 раз более высокая концентрация нуфлеина, чем для подавления жизнеспособности такого же количества опухолевых клеток линии HeLa. Цитотоксическая активность опосредована индукцией митохондриального пути апоптоза, так как нуфлеин индуцирует открытие митохондриальной поры и выход цитохрома с — активатора каспаз. Нуфлеин также ингибирует энергообеспечение клетки за счет разобщения окислительного фосфорилирования в митохондриях и ингибирования дыхания митохондрий. Предполагается, что цитотоксичное действие нуфлеина определяется свойствами атома серы, находящегося в тиоэфирной связи в молекуле фармакофора. Использование химических свойств нуфлеина, позволяющих «настраивать» его стерическую структуру, может привести к созданию целого ряда зондов с различной активностью, направленной на модификацию и ингибирование биологически важных тиолов. Более высокая избирательность антипролиферативного действия нуфлеина в отношении опухолевых клеток по сравнению с известным противоопухолевым веществом цисплатином указывает на специфическую противоопухолевую активность нуфлеина.