Open AccessСинтез, антидепрессивная активность и прогноз <i>in silico</i> фармакокинетических и токсикологических свойств 3-замещенных тиетан-1,1-диоксидов
Author(s) -
Е. Э. Клен,
И. Л. Никитина,
Надежда Николаевна Макарова,
A. F. Miftakhova,
О. А. Иванова,
Ф. А. Халиуллин,
Е. К. Алехин
Publication year - 2016
Publication title -
himiko-farmacevtičeskij žurnal
Language(s) - Russian
Resource type - Journals
ISSN - 0023-1134
DOI - 10.30906/0023-1134-2016-50-10-15-21
Subject(s) - in silico , osiris , property (philosophy) , mathematics , physics , combinatorics , computer science , biology , genetics , philosophy , botany , gene , epistemology
3-Арилокси- и 3-фенилсульфанилтиетан-1,1-диоксиды синтезированы реакциями 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазола с фенолятами и тиофенолятом натрия. 5-Арилокси- и 5-арилсульфонил-3-бром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолы синтезированы окислением 5-арилокси- и 5-фенилсульфанил-3-бром-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый или тиетаноксидный циклы, пероксидом водорода. Среди изученных 3-замещенных тиетан-1,1-диоксидов антидепрессивные свойства, сравнимые с имипрамином, проявило соединение IIг (2 и 20 мг/кг) в тестах подвешивания за хвост (TST) и принудительного плавания (FST), для которого спрогнозировано («Osiris Property Explorer», «Molinspiration») отсутствие токсических рисков (мутагенность, онкогенность, раздражающее действие, репродуктивная токсичность) и удовлетворительные фармакокинетические характеристики (соответствие «правилу пяти» Липинского).