Open AccessНовые гетероциклические ингибиторы вируса гепатита C, включающие 2-аминометил-1<I>H</I>-индольный фрагмент
Author(s) -
А. В. Иващенко,
Павел Михайлович Яманушкин,
Oleg D. Mitkin,
Евгения В. Ежова,
О. М. Корзинов,
Елена А. Буланова,
Вадим В. Бычко,
A. V. Ivashchenko
Publication year - 2015
Publication title -
himiko-farmacevtičeskij žurnal
Language(s) - Russian
Resource type - Journals
ISSN - 0023-1134
DOI - 10.30906/0023-1134-2015-49-6-10-19
Subject(s) - in vitro , ec50 , chemistry , biochemistry
Фокусированная библиотека гетероциклических соединений, включающих фрагмент 2-аминометил-1H-бензимидазола (1 – 19), 2-аминометилиндола (20 – 83), бензофуран-2-илметиламина (84 – 92) и 2-пиперазин-1-илметилбензоксазола (93), была проскринирована на антивирусную активность в отношении вируса гепатита C (HCV) in vitro. Представлены схемы химического синтеза и данные по антивирусной активности/цитотоксичности ряда соединений. Вещества, включающие фрагмент бензоксазола-2-илметиламина, в подавляющем большинстве являлись микромолярными ингибиторами на модели клеточной линии гепатомы человека Huh7.3, зараженной HCV in vitro, но оказались неактивными на модели РНК-репликона HCV. Исключение составил 9-метил-N (6)-(3-нитрофенил)-2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол-1,6-диамин (67), проявивший наномолярную антивирусную активность на обеих моделях. Наиболее активными и селективными были (пиперазин-1-ил)-[(1H-индол-2-илметил)пиперидин-4-ил]-кетоны (EC50 0,31 – 2,2 μM, CC50 10,2 – 110 μM), и 2-(1,2,3a,4,5,6-гексагидропиразино[3,2,1-ол]- карбазол-3-ил)ацетамид (EC50 = (1,69 ± 0,5) μM, CC50 = (114 ± 42) μM). Два наиболее селективных ингибитора 28 (TI50 = 52) и 77 (TI50 = 68) были выбраны для дальнейших доклинических исследований.