Open AccessБыстрый и чувствительный хроматомасс-спектрометрический метод количественного определения летрозола с использованием твердофазной экстракции из плазмы крови человека и его применение в фармакокинетических исследованиях
Author(s) -
А. И. Платова,
И. И. Мирошниченко,
S. N. Ptitsina,
Н. И. Юрченко
Publication year - 2014
Publication title -
himiko-farmacevtičeskij žurnal
Language(s) - Russian
Resource type - Journals
ISSN - 0023-1134
DOI - 10.30906/0023-1134-2014-48-4-47-52
Subject(s) - mathematics , computer science
Предложен валидированный метод количественного определения летрозола (селективного нестероидного ингибитора ароматазы) в плазме крови человека посредством тандемной хроматомасс-спектрометрии. Предварительную обработку биообразцов осуществляли методом твердофазной экстракции с применением картриджей SOLA. Хроматографическое разделение проводили на колонке «Zorbax Bonus-RP» с составом подвижной фазы ацетонитрил — 0,2 % водный раствор муравьиной кислоты, соотношение 70:30 по объему; скорость подвижной фазы — 0,3 мл/мин. Для определения летрозола использовали тройной квадрупольный масс-спектрометр Agilent 6410-2K в режиме детектирования заданных масс (+MRM) для летрозола (286,1 → 217,1 m/z), для внутреннего стандарта оланзапина (313 → 256 m/z) в условиях ионизации электрораспылением при напряжении +4000 В. Калибровочная кривая для летрозола в диапазоне концентраций 0,25 – 100 нг/мл имела линейный характер (коэффициент корреляции R = 0,9998, 95 % доверительный интервал: 0,9995 – 0,9976) с нижним пределом чувствительности 0,25 нг/мл. Валидация метода свидетельствовала о его высокой чувствительности, специфичности, точности и воспроизводимости, а также о стабильности аналита при различных условиях. Метод успешно применен к клиническим фармакокинетическим исследованиям.