Effect of chronic intranasal administration of α-synuclein oligomers on motor activity and anxiety in adult and middle-aged mice

К числу наименее экспериментально изученных аспектов патогенеза α-синуклеинопатий (основными представителями которых являются болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви) относятся возрастные особенности влияния амилоидогенных форм α-синуклеина, образующихся в результате его гиперэкспрессии и мисфолдинга, на поведение и физиологические функции млекопитающих. Цель исследования состояла в изучении влияния олигомеров α-синуклеина на двигательную активность и тревожность взрослых и стареющих мышей. Материалы и методы. Опыты проводили на 6- и 12-месячных самцах мышей C57Bl/6, которым на протяжении 14 дней один раз в сутки вводили раствор олигомеров α-синуклеина (суммарная доза 0,48 мг/кг) или физиологический раствор. Для оценки общей двигательной активности и тревожности использовали тесты «Открытое поле» и «Приподнятый крестообразный лабиринт». Результаты. Обнаружено, что олигомеры α-синуклеина при хроническом введении вызывают у взрослых мышей возрастание тревожности без общих двигательных нарушений, в то время как у стареющих мышей - нарушение двигательной активности (снижение средней скорости и длины пройденного пути) и рост тревожности. Выводы. Полученные данные свидетельствуют о возраст зависимом характере поведенческих эффектов олигомеров α-синуклеина в условиях хронического интраназального введения. Among the least experimentally studied aspects of the pathogenesis of α- synucleinopathies (major representatives, Parkinson`s disease and Lewy body dementia) are age-related effects of amyloidogenic α-synuclein species resulting from overexpression and misfolding on mammalian behavior and physiological functions. The aim of this study was to evaluate effects of α-synuclein oligomers on motor behavior and anxiety in adult and middle-aged mice. Methods. Experiments were performed on 6- and 12-month-old male C57Bl/6 mice. A solution of α-synuclein oligomers or saline was administered once a day for 14 days (total dose, 0.48 mg/kg). To evaluate the overall motor activity and anxiety, the open field and elevated plus maze tests were used. Results. Chronic administration of α-synuclein oligomers to adult mice increased anxiety without overall motor disorders while middle-aged mice demonstrated both changes in their motor activity (decreases in average speed and path length) and increased anxiety. Conclusions. The study showed that the behavioral effects of α-synuclein oligomers administered chronically, intranasally were age-dependent.