Effect of triftazin on behavior of adult young rats with fetal valproate syndrome

Целью данной работы было изучение особенностей поведения самцов молодых взрослых крыс линии Вистар с фетальным вальпроатным синдромом на 56-57-й дни их постнатального развития (Р) и оценка влияния трифтазина на проявление симптомов расстройств аутистического спектра (РАС) на данной экспериментальной модели. Методы. Для экспериментального моделирования симптомов расстройств аутистического спектра использовали фетальный вальпроатный синдром, который вызывали однократным внутрибрюшинным введением вальпроевой кислоты в дозе 500 мг/кг самкам крыс линии Вистар на 13 день гестации. Полученные в ходе данных манипуляций самцы ежедневно с 30-го до 55-го дня жизни получали трифтазин в дозе 0,35 мг/кг или воду для инъекций (активный контроль). Проводили оценку поведения животных в тестах «Социальное взаимодействие», «Открытое поле», «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ) и «Y-образный лабиринт» с предъявлением аверсивного запаха. Результаты. Нарушенный поведенческий паттерн, зарегистрированный у подростков крыс с фетальным вальпроатным синдромом на 35-36 дни постнатального развития («mid adolescence»), сохранил свою значимость и на 56-й день их жизни, что проявлялось в выраженном социальном дефиците в тесте «Социальное взаимодействие», гиперактивном поведении при повторной посадке в установку (знакомые условия среды), в повышении уровня тревожности в ПКЛ, и в грубом нарушении врожденного оборонительного поведения в присутствие аверсивного страх-индуцированного запаха хищника в «Y-образном лабиринте». Трифтазин в дозе 0,35 мг/кг при его длительном введении был не эффективен или оказывал слабое влияние на нарушенные паттерны поведения крыс с экспериментальным РАС в возрасте 56 дней. The goal of this study was to investigate behavioral characteristics of male young Wistar rats with fetal valproate syndrome (FVS) on days P56-P57 of postnatal development (РD) and to evaluate the effect of triftazin on symptoms of autism spectrum disorders (ASD) in this experimental model. Methods. The model of fetal valproate syndrome was used to simulate symptoms of autism spectrum disorders. A single dose of valproate (500 mg/kg) was administered intraperitoneally to dams on gestational day 13. Male offspring received triftazin at 0.35 mg/kg or water for injection (active control group) daily from day P30 to day P55. Behavior of animals was evaluated in a three-chamber social interaction test, open field test, elevated-plus maze test (EPM), and Y-maze test with smell aversion. Results. A disturbed pattern of behavior was observed in male rats with FVS on days P35-P36 («mid adolescence») of postnatal development and remained on day P56. This pattern was evident as a pronounced social deficit in the three-chamber social interaction test, hyperactive behavior in the second day trial of the open field test (acquainted environmental conditions), increased anxiety in the EPM test, and a severe disorder of congenital defensive behavior in the Y-maze test with an aversive fear-induced predator smell. Prolonged administration of Triftazin 0.35 mg/kg has no or a weak effect on the disturbed behavior patterns of male rats with experimental ASD at age of P56.