Alteration of dipeptidyl peptidase IV activity in rodents with exudative inflammation

Известно, что участие дипептидилпептидазы IV (ЕС 3.4.14.5, CD26, ДПП-4) в воспалительном процессе обусловлено ее влиянием на хемотаксис, пролиферацию и накопление иммунных клеток в тканях и ферментативным воздействием на ряд медиаторов воспаления. Целью данной работы являлось изучение изменения активности растворимой формы ДПП-4 при экссудативном воспалении у грызунов и оценка влияния ингибиторов ДПП-4 на его выраженность. Методы. Активность ДПП-4 в перитонеальном выпоте у крыс с моделью уксусного перитонита и мышей с моделью гликоген-индуцированного перитонита, а также в сыворотке крови крыс с моделью уксусного перитонита и с моделью вызванного каррагенаном отека лапы оценивали спектрофлуориметрически. Результаты. Установлено, что при экспериментальных перитонитах в экссудате мышей и крыс значимо увеличивается активность ДПП-4. Кроме того, при уксусном перитоните активность ДПП-4 достоверно возрастает и в сыворотке крови. У крыс с отеком лапы достоверного увеличения активности ДПП-4 в сыворотке крови не выявлено, что может быть обусловлено меньшей тяжестью воспалительного процесса. Введение мышам ингибиторов ДПП-4, отличающихся параметрами ингибирования фермента - ситаглиптина (IC = 25,0 ± 9,0 нмоль/л) и AlaPrdN (2-S-аланина цианопирролидин, IC = 2,0 ± 0,3 нмоль/л), не привело к достоверному изменению выраженности экссудации при уксусном перитоните у мышей. Заключение. Полученные данные позволяют полагать, что повышение активности ДПП-4 при остром экссудативном воспалении является следствием начавшегося воспалительного процесса. The role of dipeptidyl peptidase IV (ЕС 3.4.14.5., CD26, DPPIV) in inflammation is based on its effects on chemotaxis, proliferation, and accumulation of immune cells in tissues, and proteolysis of some inflammation mediators. The goal of this study was to evaluate the activity of soluble DPPIV in rodents with exudative inflammation and effects of DPPIV inhibitors on exudation. Methods. DPPIV activity was measured using the fluorometric assay in peritoneal exudate from rats with acetic acid-induced peritonitis and mice with glycogen-induced peritonitis as well as in serum of rats with acetic-induced peritonitis and carrageenan-induced paw edema. Results. The DPPIV activity was significantly increased in the exudate from mice and rats with experimental peritonitis. Furthermore, the DPPIV activity was significantly higher in blood serum of rats with acetic acid-induced peritonitis. Absence of a significant increase in the serum DPPIV activity in rats with paw edema could be due to less severe inflammation. DPPIV inhibitors with different ICs, sitagliptin (IC = 25.0 ± 9.0 nmol/l) and AlaPrdN (2-S-alanine cyanopyrrolidine, IC = 2.0 ± 0.3 nmol/l), did not significantly change the exudation intensity in mice with acetic acid-induced peritonitis. Conclusion. The increased DPPIV activity in acute exudative inflammation results from inflammatory process onset.