An influence of the CFTR genotype on semen parameters in CBAVD syndrome patients

Синдром CBAVD (congenital bilateral aplasia of vas deferens) - двухсторонняя врожденная аплазия семявыносящих протоков, которая является основной генетической причиной мужского бесплодия, связанного с обструктивной азооспермией. CBAVD имеет гетерогенную природу, в большинстве случаев вызван патогенными вариантами в гене CFTR, редкими его причинами могут быть мутации в других генах. Хотя фенотипическая вариабельность врожденной аплазии семявыносящих путей описана, в том числе ее морфологические варианты, влияние генотипа на состояние половых органов и показатели эякулята у пациентов с синдромом CBAVD недостаточно исследовано. Цель: оценить влияние генотипа гена CFTR на сперматологические показатели у пациентов с синдромом CBAVD. Обследована группа из 74 неродственных российских мужчин репродуктивного возраста с синдромом CBAVD. Молекулярно-генетический анализ включал поиск 22 наиболее распространенных патогенных вариантов гена CFTR в РФ, а также полиморфного локуса IVS8-Tn в интроне 8. Всем пациентам проведено спермиологическое исследование. Патогенные варианты гена CFTR обнаружены на 51 из 148 (34,5%) исследованных аллелей. Наличие аллельного варианта IVS-T5 (5Т) выявлено в 43 из 148 (29,1%) аллелей. Проведен сравнительный анализ двух групп пациентов с патогенными вариантами и/или 5Т аллелем гена CFTR (группа I) и без них (группа II). У 62 из 74 (83,7%) пациентов обнаружена азооспермия, у 12 (16,3%) - криптозооспермия/олигозооспермия тяжелой степени. Олигоспермия (объём эякулята менее 1,5 мл) обнаружена в группах I и II у 56 из 61 (91,8%) и 12 из 13 (92,3%) пациентов, соответственно. Повышенная вязкость отмечена в образцах эякулята у 4 (6,6%) пациентов группы I и 5 (38,5%) пациентов группы II. Лейкоспермия обнаружена только в группе II у 3 (4,1%) пациентов. Между этими группами не выявлено статистически значимых различий по объему, вязкости и рН эякулята, количеству сперматозоидов и лейкоцитов. Полученные данные свидетельствуют, что генотип по гену CFTR не оказывает значимого влияния на сперматологические параметры пациентов с синдромом CBAVD. CBAVD syndrome (congenital bilateral aplasia of vas deferens) is a bilateral congenital aplasia of the VAS deferens, which is the main genetic cause of male infertility associated with obstructive azoospermia. CBAVD is heterogeneous in nature, in most cases, it is caused by pathogenic variants in the CFTR gene, mutations in other genes can be a rare cause. Although the phenotypic variability of congenital VAS deferens aplasia has been shown, including its morphological variants, the effect of the genotype on the state of the genitals and ejaculate parameters in patients with CBAVD syndrome has not been sufficiently studied. Aim: to evaluate the effect of the CFTR genotype on semen parameters in CBAVD syndrome patients. Materials and methods: a group of 74 unrelated Russian men of reproductive age with a diagnosis of CBAVD syndrome was examined. Molecular genetic analysis included the detection for 22 common pathogenic variants of the CFTR gene, and the IVS8-Tn polymorphic locus in intron 8. Semen analysis was performed in all patients. Results: Pathogenic variants of the CFTR gene were found in 51 of 148 (34,5%) alleles, IVS-T5 (5T) allele variant was revealed in 43 of 148 (29.1%) alleles. A comparative analysis of two groups of patients with pathogenic variants of the CFTR gene (group I) and without them (group II) was performed. Azoospermia was diagnosed in 62 of 74 (83.7%) patients, cryptozoospermia/severe oligozoospermia - in 12 (16.3%) patients. Oligospermia (ejaculate volume less than 1.5 ml) was found in groups I and II in 56 of 61 (91.8%) and 12 of 13 (92.3%) patients, respectively. Increased viscosity was observed in ejaculate samples in 4 (6.6%) patients of group I and 5 (38.5%) patients of group II. Leukospermia was found only in group II, in 3 (4.1%) patients. There were no statistically significant differences in semen parameters between the groups. Obtained data indicate that the CFTR genotype does not significantly affect semen parameters in CBAVD syndrome patients.