Potentiation of the protective effect of hypercapnic hypoxia in combination with pharmacological neuroprotective agents

Цель исследования - изучение возможности потенцирования нейропротекторного эффекта гиперкапнической гипоксии при помощи комбинации с фармакологическими активаторами основных механизмов, увеличивающих толерантность головного мозга к ишемии/гипоксии. Методика. Исследования проводились на 140 крысах-самцах Wistar, которые подвергались курсам респираторных воздействий гиперкапнической гипоксии (PO2 - 90 мм рт. ст.; PCO2 - 50 мм рт. ст.) в течении 5 сут по 30 мин ежедневно. После завершения курса тренировок крысам вводили фармакологические препараты (активатор аденозиновых рецепторов, блокатор карбоангидразы, активатор опиоидных рецепторов, блокатор ангиотензин-превращающего фермента) и через 24 ч производилась билатеральная окклюзия общих сонных артерий, а через 72 ч производился подсчет поврежденных/уцелевших клеток в СА1 регионе гиппокампа. Результаты. Морфологическая оценка выживаемости нейронов показала, что применение эналаприла усиливало нейропротекторный эффект гиперкапнической гипоксии, применение АТФ и даларгина не показало значимого прироста эффективности, а блокатор карбоангидразы ацетазоламид полностью устранял нейропротекторный эффект респираторных тренировок. Заключение. Выраженным потенцирующим эффектом на нейропротекцию, обусловленную респираторными тренировками с гиперкапнической гипоксией, обладает ее комбинация с ингибитором АПФ (эналаприлом). Aim. We studied the possibility of potentiating the neuroprotective effect of hypercapnic hypoxia using a combination with pharmacological activators of major mechanisms that increase the brain tolerance to ischemia/hypoxia. Methods. Studies were carried out on 140 male Wistar rats conditioned with respiratory hypercapnic hypoxia (PO2 - 90 mm Hg; PCO2 - 50 mm Hg) for 5 days, 30 min daily. After this exposure, the rats were injected with a drug (adenosine receptor activator (ATP), carbonic anhydrase blocker (acetazolamide), opioid receptor activator (dalargin), angiotensin converting enzyme (ACE) blocker (enalapril). 24 hrs later, the common carotid arteries were occluded bilaterally. 72 hrs after drug injection, the damaged/surviving cells in the CA1 region of the hippocampus were counted. Results. Morphological evaluation of neuronal survival showed that enalapril enhanced the neuroprotective effect of hypercapnic hypoxia. ATP and dalargin did not significantly increase this effect, and acetazolamide completely eliminated this neuroprotective effect. Conclusion. Thus, the neuroprotective effect of hypercapnic hypoxia conditioning was potentiated by its combination with an ACE inhibitor.