Взаимосвязи между продукцией тимозина 1α и состоянием внутриклеточных сигнальных механизмов в мононуклеарных лейкоцитах периферической крови при артериальной гипертензии

Цель - изучение влияния тимозина 1 альфа на состояние внутриклеточных сигнальных механизмов, в частности, на состояние терминальных компонентов MAPK/SAPK и JAK/STAT-сигнальных путей в мононуклеарных лейкоцитах периферической крови у пациентов с артериальной гипертензией. Методика. Методом иммуноферментного анализа в мононуклеарных клетках пациентов определяли уровень фосфорилирования факторов STAT5A, STAT6, ERK1/2, p38, а также содержание ядерного фактора транскрипции NF-κB. Взаимосвязи между исследованными факторами оценивали методом линейного регрессионного анализа. Критериями включения в исследование являлись: возраст 45-55 лет, информированное согласие на участие в исследовании, окружность талии более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин, артериальная гипертензия (АД ≥ 140/90 мм рт. ст.), а также уровень С-реактивного белка в сыворотке крови, определяемого высокочувствительным методом, в пределах ≥ 2,5 и <5,0 мг/дл), отсутствие в течение предшествующих 3 мес госпитализации, острых бактериальных и вирусных инфекций. Критериями исключения из исследования являлись обострения воспалительных заболеваний внутренних органов, декомпенсация углеводного обмена, отказ от участия в исследовании. Результаты. Повышение сывороточной концентрации Тα1 ассоциируется с активацией в мононуклеарных клетках факторов STAT5A, STAT6, а также протеинкиназ ERK и p38 и ядерного фактора транскрипции NF-κB. Высокая концентрация Тα1 ассоциировалась с повышением активности ядерного фактора транскрипции NF-κB, STAT6 и ERK. На этом фоне повышенный уровень продукции Тα1 сопровождался усилением активности факторов STAT6, STAT5A, а также протеинкиназ ERK и р38, не влияя при этом на активность NF-κB. Заключение. В физиологических концентрациях (0,9-2,85 пг/мл) Тα1 является иммуномодулятором, регулирующим активность MAPK/SAPK и JAK/STAT сигнальных путей через изменение реактивности иммунокомпетентных клеток к сигналам цитокинов, факторов роста и гормонам, в том числе, лептину, инсулину, соматотропину, не обладая при этом прямым активирующим влиянием на продукцию цитокинов. Полученные результаты позволяют рассматривать Тα1 в качестве иммунотропного регулятора, потенциальные эффекты которого (иммуномодулирующие, либо противовоспалительные) определяются его концентрацией в сыворотке, способствуя либо ограничению, либо прогрессированию иммунометаболических нарушений, лежащих в основе патогенеза атеросклероза и артериальной гипертонии. The aim of this work was to study effects of thymosin 1 alpha on intracellular signaling mechanisms, specifically, the state of terminal components of MAPK/SAPK and JAK/STAT signaling pathways in peripheral blood mononuclear leukocytes of patients with arterial hypertension. Methods. The level of phosphorylation of factors STAT5A, STAT6, ERK1/2, and p38 and the content of the nuclear transcription factor NF-κB were measured using the enzyme immunoassay. Relationship between the studied factors was assessed by the linear regression analysis. Results. The increase in serum Tα1 concentration was associated with activation of STAT5A and STAT6 as well as ERK and p38 protein kinases and the nuclear transcription factor NF-κB in mononuclear cells. A high concentration of Tα1 was associated with increased activity of the nuclear transcription factor NF-κB, STAT6, and ERK. In this process, the increased production of Tα1 was associated with increased activity of STAT6 and STAT5A as well as ERK and p38 protein kinases but with unchanged activity of NF-κB. Conclusion. At physiological concentrations (0.9-2.85 pg/ml), Tα1 is an important immunomodulator that regulates activities of the MAPK SAPK and JAK/STAT signaling pathways, thereby changing responses of immunocompetent cells to signals of cytokines, growth factors, and hormones, including leptin, insulin, and somatotropin without a direct activating effect on cytokine production by immunocompetent cells. The results of the study suggested that Tα1 is an immunomodulator potentially capable of correcting respective immunometabolic disorders in patients with hypertension.