Búsqueda in silico de análogos de cefalosporina con potencial actividad antibiótica dual

El surgimiento y propagación de bacterias patógenas multirresistentes se ha convertido en un problema de salud pública debido al aumento de casos en los cuales no se cuenta con un tratamiento adecuado; por lo que la búsqueda de compuestos con propiedades antibióticas contra bacterias resistentes a los antibióticos tradicionales se ha vuelto prioritaria. En este trabajo se realizó una búsqueda in silico de compuestos análogos de cefalosporinas y se estudió su interacción con las enzimas transpeptidasas y betalactamasas de Escherichia coli. Para lo cual se descargaron de la base de datos PubChem 163 moléculas; las afinidades de estas fueron evaluadas por acoplamiento molecular con las estructuras de transpeptidasa y betalactamasa usando el programa AutoDock v4.2. Se identificaron nueve compuestos con mayor energía de afinidad por la transpeptidasa y menor afinidad por la betalactamasa; a dos de los cuales les fueron realizadas modificaciones químicas in silico con el propósito de evaluar el efecto de los sustituyentes en los valores de afinidad, así como sus propiedades ADME. La cefaperozona monobactam modificada con un grupo metilo presentó una mejor afinidad por la transpeptidasa (de -6.8 a -7.8 kcal/mol) y disminuyó la afinidad por la betalactamasa (-5.9 a -5.8 kcal/mol) lo que demostró el potencial dual de esta molécula.