Open AccessRola sirtuin w naprawie DNA
Author(s) -
Mateusz Kciuk,
Renata Kontek
Publication year - 2020
Publication title -
postępy biochemii
Language(s) - Polish
Resource type - Journals
ISSN - 0032-5422
DOI - 10.18388/pb.2020_319
Subject(s) - sirtuin , dna repair , histone , sirt3 , dna , biology , neurodegeneration , dna damage , genetics , biochemistry , microbiology and biotechnology , nad+ kinase , enzyme , medicine , disease , pathology
Naprawa DNA związana jest z szeregiem procesów mających na celu identyfikację i naprawę zmian powstałych w cząsteczkach DNA. Zdolność komórki do naprawy DNA jest istotna nie tylko dla integralności fizycznej całego genomu, ale również dla integralności informacji genetycznej, a więc i dla prawidłowego funkcjonowania całego organizmu. Naprawa DNA zapobiega szkodliwym wpływom czynników uszkadzających, zarówno będących produktem prawidłowego metabolizmu, jak i pochodzących ze środowiska zewnętrznego komórki. Istotną rolę w prawidłowym funkcjonowaniu systemów naprawczych odgrywają białka o nazwie sirtuiny. Należą one do deacetylaz histonów, które usuwają grupy acetylowe z reszt lizynowych wielu białek, jak również biorą udział w ich potranslacyjnej modyfikacji działając jako transferazy mono-ADP rybozylowe. Wykryte zostały w drożdżach (Saccharomyces cerevisiae), ale ich obecność została potwierdzona zarówna u prokariontów jak i eukariontów. W komórkach ssaków oznaczane są symbolami SIRT1-SIRT7. Konserwatywne ewolucyjnie sirtuiny stanowią istotne ogniwo łączące metabolizm komórki z naprawą DNA, przez co regulują jej wydajność, wpływając jednocześnie na proces transformacji nowotworowej. W niniejszej pracy zebrane zostały informacje dotyczące regulacji aktywności sirtuin, interakcji między nimi a innymi elementami regulacyjnymi komórki oraz roli jakie pełnią w procesie naprawy DNA komórek eukariotycznych. Aktywność sirtuin ma związek z rokowaniem w schorzeniach związanych ze starzeniem, takich jak choroby neurodegeneracyjne, cukrzyca oraz nowotwory.