ESTUDO DO COMPORTAMENTO DINÂMICO DA PROTEÍNA DE LIGAÇÃO DE ODOR DO ANOPHELES GAMBIAE (AGOBP1).

A malária é uma protozoose transmitida ao homem através da picada do mosquito fêmea infectado pertencente ao gênero Anopheles (Kelly et al., 2015) que causa mais de 438.000 mortes mil mortes anuais no mundo. Apesar desse dado, os fármacos disponíveis possuem efeitos adversos graves (ex.: turvação da visão, hipotensão e cefaleia) e eficácia espécie-dependente. Uma alternativa para superar os problemas relacionados à terapia envolve a utilização de moléculas com afinidade aos receptores de odor do mosquito A. gambiae, visto que, esses agentes não interferem com o agente etiológico, minimizando o fenômeno de reinfecção bem como reduzindo os problemas relacionados à terapia farmacológica, interrompendo o ciclo epidemiológico e, por conseguinte, possibilitando o controle da doença. Na via olfativa, as proteínas de ligação de odor merecem destaque, pois são os primeiros componentes da via sensorial, responsáveis por reconhecer os moduladores, que desencadeiam uma resposta comportamental do mosquito. Entretanto, já foi demonstrado que AgOBP1 sofre uma alteração conformacional dependente de pH, na qual a captação do modulador ocorre em pH mais básico e ao atingir a proximidades dos dentritos, com pH mais ácido desencadeia a liberação para ativação dos receptores olfativos (Wogulis et al., 2005). Apesar da relevância, os aspectos moleculares desse alvo são pouco descritos (PUBMED: ODORANT BINDING PROTEIN, ODOR AND ANOPHELES GAMBIAE AND DYNAMIC MOLECULAR). Por esse motivo, o estudo do comportamento dinâmico dessa proteína a nível atomístico por trazer informações úteis para a identificação/planejamento de novos moduladores olfativos (atratores químicos ou repelentes). Para tal, estudos de dinâmica molecular (t=50ns) para o sistema APO em pH 4,0 e pH 8,0, juntamente com o sistema controle APO-DEET foram realizados com o auxílio do programa Gromacs 5.1.2.