Open AccessΜελέτη των μηχανισμών δράσης της Βρωμο-αμίνης Τ στη φλεγμονή και τον καρκίνο
Author(s) -
Styliani Baliou,
Στυλιανή Μπάλιου
Publication year - 2021
Language(s) - English
Resource type - Dissertations/theses
DOI - 10.12681/eadd/49364
Subject(s) - in vivo , in vitro , taurine , chemistry , mapk/erk pathway , protein kinase a , lipopolysaccharide , kinase , microbiology and biotechnology , pharmacology , biology , biochemistry , endocrinology , amino acid
Η ταυρίνη (taurine, Tau) έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την ανάπτυξη του καρκίνου. Ωστόσο, οι μηχανισμοί της ογκοκατασταλτικής της δράσης παραμένουν ασαφείς τόσο στον καρκίνο του παχέος εντέρου, όσο και στον καρκίνο του μαστού. Παράλληλα, έχει αποδειχθεί πως η Ν-βρωμοταυρίνη (N-bromotaurine, TauBr) και η Βρωμο-αμίνη Τ (bromamine T, BAT) έχουν ισχυρή αντιφλεγμονώδη δράση. Στην παρούσα διδακτορική διατριβή διερευνώνται για πρώτη φορά συγκριτικά οι μοριακοί μηχανισμοί των αντιφλεγμονωδών και των αντικαρκινικών δράσεων της Βρωμο-αμίνης T και της ταυρίνης. Αρχικά, η παρούσα μελέτη υποστηρίζει την ισχυρότερη προστατευτική δράση της Βρωμο-αμίνης T στην φλεγμονή που επάγεται από λιποπολυσακχαρίτη (lipopolysaccharide, LPS), in vitro στα LPS-επαγόμενα J774.A1 μακροφάγα και in vivo στους LPS-επαγόμενους ραχιαίους αεροθύλακες ποντικών σε σχέση με εκείνη της ταυρίνης. Ο μηχανισμός της προστατευτικής δράσης της Βρωμο-αμίνης T στη φλεγμονή βασίζεται στην απενεργοποίηση του μεταγραφικού παράγοντα NF‑κB. Επιπλέον, τα αποτελέσματα μας τεκμηριώνουν την κατασταλτική δράση της Βρωμο-αμίνης T στην ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου, του μαστού, του τραχήλου της μήτρας και του δέρματος με δόσο- και χρόνο-εξαρτώμενο τρόπο. Σε σύγκριση με τη ταυρίνη, η Βρωμο-αμίνη T έχει τη μεγαλύτερη κυτταροτοξική δράση στα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου RKO και στα καρκινικά κύτταρα του μαστού MDA-MB-468. Περαιτέρω πειράματα στα καρκινικά κύτταρα RKO υποστηρίζουν ότι η Βρωμο-αμίνη Τ προκαλεί το θάνατο μέσω επαγωγής της μιτοχονδριακής απόπτωσης και της αυτοφαγίας, από τις οξειδωτικές βλάβες και την ενεργοποίηση των κινασών από μιτογόνα (mitogen-activated protein kinase, MAPK), σε μεγαλύτερο βαθμό σε σχέση με τη ταυρίνη. Τα παραπάνω in vitro αποτελέσματα της έντονης κυτταροτοξικής δράσης της Βρωμο-αμίνης T επιβεβαιώνονται με in vivo πειράματα ξενομοσχευμάτων σε ανοσοανεπαρκείς ποντικούς. Συμπερασματικά, η Βρωμο-αμίνη Τ μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μία νέα εν δυνάμει φαρμακευτική ουσία στην αντιμετώπιση της φλεγμονής και του καρκίνου.