Ανοσοϊστοχημική μελέτη δεικτών κυτταρικού πολλαπλασιασμού σε γαστρικά καρκινώματα

Σκοπός: Η πρωτεΐνη αντιγραφής Α ( Replication protein A – RPA ) αποτελείται από τρεις υπομονάδες (RPA1, RPA2 και RPA3) οι οποίες είναι απαραίτητες για όλα τα κύρια μεταβολικά μονοπάτια του DNA. Αν και η RPA φαίνεται να είναι ένας πολλά υποσχόμενος θεραπευτικός στόχος, ο ρόλος της στους ανθρώπινους καρκίνους δεν έχει πλήρως αποσαφηνιστεί. Αυτή είναι η πρώτη μελέτη που διερευνά την έκφραση και των τριών υπομονάδων της RPA σε μια σειρά από 74 περιστατικά εξαιρεθέντων γαστρικών καρκινωμάτων και αναλύει τις πιθανές συσχετίσεις με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους (ιστολογικός τύπος, βαθμός διαφοροποίησης, λεμφαγγειακή διήθηση, λεμφαδενική κατάσταση και στάδιο ασθένειας), με τον δείκτη πολλαπλασιασμού ki-67, με την έκφραση της Τοποϊσομεράσης ΙΙα και με την επιβίωση των ασθενών. Μέθοδος: Ανοσοϊστοχημεία με τη χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων. Μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική στατιστική ανάλυση. Αποτελέσματα: Όλες οι υπομονάδες παρουσίασαν γενικευμένη πυρηνική έκφραση στα γαστρικά καρκινώματα με σημαντικούς συσχετισμούς ανάμεσα στις εκφράσεις τους. Η RPA2 επέδειξε υψηλότερα επίπεδα έκφρασης στα χαμηλού βαθμού διαφοροποίησης καρκινώματα και μια βαθμιαία σημαντική μείωση στα Ν0 έως Ν3 και στα σταδίου Ι έως σταδίου IV καρκινώματα. Όλες οι υπομονάδες ήταν στατιστικά σημαντικά αφθονότερες στα Ν0 και στα πρώιμου σταδίου (Ι και ΙΙ) γαστρικά καρκινώματα. Κανένας συσχετισμός δεν επιβεβαιώθηκε ανάμεσα στις RPA και στον δείκτη πολλαπλασιασμού ki-67. Στους ασθενείς με θετικούς λεμφαδένες και αυξημένο στάδιο όγκου η έκφραση της RPA1 φαίνεται να προβλέπει μια καλύτερη συνολικά επιβίωση υπονοώντας έναν πιθανό προγνωστικό ρόλο. Συμπεράσματα: Η γενικευμένη έκφραση των RPA (1-3) υποδεικνύει έναν ή περισσότερους ρόλους στο γαστρικό καρκίνο. Η παρουσία τους σε όγκους πρώιμου σταδίου πιθανώς προσφέρει μια ευκαιρία για έγκαιρη στοχευμένη θεραπεία. Η πιθανή προγνωστική τους αξία σε όγκους με θετικούς λεμφαδένες και προχωρημένο στάδιο χρειάζεται περαιτέρω διερεύνηση με σεβασμό στις ειδικές χημειοθεραπείες.