Molecular mechanisms involved in the anti - tumor effects of lumican and glycosaminoglycans

Ο εξωκυττάριος χώρος (ΕCΜ) είναι ένα δυναμικό σύμπλεγμα μακρομορίων που ρυθμίζουν τη συμπεριφορά των κυττάρων, την έκφραση των γονιδίων και συγκεκριμένα κυτταρικά χαρακτηριστικά. Οι πρωτεογλυκάνες είναι κομβικά μόρια του ΕCΜ. Εμπλέκονται στις παθοφυσιολογικές διαδικασίες, όπως ο καρκίνος, και επομένως, αποκαλούνται πολυλειτουργικοί παράγοντες του εξωκυττάριου χώρου. Η έκφραση των πρωτεογλυκανών ποικίλει σημαντικά κατά την ανάπτυξη του καρκίνου και επηρεάζει λειτουργίες, όπως ανάπτυξη, προσκόλληση, κυτταρική διήθηση και μετάσταση. Οι SLRPs, μικρές πρωτεογλυκάνες πλούσιες σε λευκίνη είναι οι πρωτεογλυκάνες που εκφράζονται σε μεγαλύτερη αφθονία μέσα στον ΕCΜ. Αποτελούνται από τον πρωτεϊνικό κορμό και τις αρνητικά φορτισμένες αλυσίδες γλυκοζαμινογλυκανών. Λόγω της δομής τους, μπορούν να αλληλεπιδράσουν με διάφορους παράγοντες του ΕCΜ, συμπεριλαμβανομένων των κυτταροκινών, των αυξητικών παραγόντων και των πρωτεϊνών της κυτταρικής επιφάνειας. Αυτές οι αλληλεπιδράσεις προσδίδουν στις SLRPs την ικανότητα να ρυθμίσουν την κυτταρική μετανάστευση, την αυτοφαγία, την αγγειογένεση και τις μεταστάσεις. Η λουμικάνη είναι μία SLRP της τάξης II. Η δομή της συμπεριλαμβάνει αμινοξέα, όπως οι θειικές τυροσίνες και ο πρωτεϊνικός κορμός είναι υποκατεστημένος από αλυσίδες γλυκοζαμινογλυκανών τύπου θειικής κερατάνης (κερατοειδής, χόνδρος) ή πολυλακτοζαμίνης (επιδερμίδα). Στόχος αυτής της διατριβής ήταν η αξιολόγηση των επιδράσεων της λουμικάνης στη μορφολογία, τις λειτουργικές ιδιότητες, και την ενδοκυττάρια σηματοδότηση των καρκινικών κυττάρων μαστού σε σχέση με την έκφραση οιστρογονοϋποδοχέων, αλλά και αντίστοιχα του μελανώματος σε επίπεδο in vivo και in vitro.