Μελέτη της δυναμικής συμπεριφοράς των μιτοχονδρίων και των ρυθμιστών τους στην ψωρίαση

ΠΕΡΙΛΗΨΗΗ ψωρίαση είναι μια φλεγμονώδης νόσος που χαρακτηρίζεται από πολλαπλασιασμό κερατινοκυττάρων και χρόνια φλεγμονή, αλλά η παθογένεση δεν έχει ακόμα αποσαφηνιστεί. Τα μιτοχόνδρια θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε μειωμένη απόπτωση και εξωκυτταρική έκκριση του μιτοχονδριακού DNA (mt DNA), το οποίο λειτουργώντας ως "έμφυτο παθογόνο" επάγει την φλεγμονή. Ορός συλλέχθηκε από υγιείς εθελοντές και ασθενείς με ψωρίαση. Το μιτοχονδριακό DNA εκχυλίστηκε από τον ορό και ενισχύθηκε με ποσοτική PCR (qPCR). Βιοψίες δέρματος ελήφθησαν από ψωριασικές πλάκες, μη παθολογικό ψωριασικό δέρμα (10 cm μεταξύ τους) και από δέρμα υγιών εθελοντών, τοποθετήθηκαν σε υγρό RNA later και αποθηκεύθηκαν στους -80 °C μέχρις ότου το RNA εκχυλίστηκε και συντέθηκε cDNA. Η γονιδιακή έκφραση της πρωτεΐνης αποσύνδεσης 2 (UCP2), η σχετιζόμενη με τη δυναμική πρωτεΐνη 1 (Drp1) και η καλσινευρίνη, που εμπλέκονται στη ρύθμιση της λειτουργίας των μιτοχονδρίων, ανιχνεύθηκαν με qPCR. Το μιτοχονδριακό DNA βρέθηκε στατιστικώς σημαντικά αυξημένο (mitochondrial 7s, p = 0,0496 και Cytochrome B, CytB, p = 0,0403) στον ορό των ψωριασικών ασθενών (n = 63) σε σύγκριση με τους μάρτυρες (n = 27). Η γονιδιακή έκφραση για το UCP2 (p = 0.0218), το Drp1 (p = 0.0001) και την καλσινευρίνη (p = 0.0001) βρέθηκε στατιστικώς σημαντικά μειωμένη στις ψωριασικές πλάκες, σε σύγκριση με το μη παθολογικό δέρμα και το δέρμα υγιών μαρτύρων. Το αυξημένο εξωκυτταρικό mtDNA ορού σε ασθενείς με ψωρίαση και η μειωμένη έκφραση των μιτοχονδριακών ρυθμιστικών πρωτεϊνών στο ψωριασικό δέρμα, υποδηλώνουν αυξημένη φλεγμονή και μειωμένη απόπτωση κερατινοκυττάρων, αντίστοιχα. Αναστολείς έκκρισης mtDNA ή/και αγωνιστές της UCP2 μπορεί να είναι πιθανές επιλογές θεραπείας για την ψωρίαση στο μέλλον.