Γενετική μελέτη σε γονίδια που σχετίζονται με την εμφάνιση και την έκβαση ασθενών με ενδοεγκεφαλική αιμορραγία

Οι αυτόματες ενδοεγκεφαλικές αιμορραγίες αντιπροσωπεύουν το 10-15% των αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων, έχουν ποικίλη αιτιολογία και προκαλούν δυσανάλογα μεγαλύτερη θνητότητα και νοσηρότητα από τα ισχαιμικά αγγειακά εγκεφαλικά. Ένας περιορισμένος αριθμός γενετικών παραλλαγών έχει συσχετιστεί με την εμφάνιση της ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας. Έχει βρεθεί ότι πειραματοζωα που δεν εκφράζουν την ιντεγκρίνη AV ή/και την Β8 παρουσιάζουν ενδοεγκεφαλική αιμορραγία. Η παρούσα μελέτη συσχέτισης υποψήφιων γονιδίων σχεδιάστηκε με σκοπό την διερεύνηση της πιθανής επίδρασης των πολυμορφισμών στην περιοχή των γονιδίων των ιντεγκρινών ΑV (ITGAV) και B8 (ITGB8) στον κίνδυνο εμφάνισης ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας σε ενήλικες ασθενείς. 1015 ασθενείς (250 Έλληνες και 193 Πολωνοί με πρωτοπαθή ενδοεγκεφαλική αιμορραγία καθώς και 250 Έλληνες και 322 Πολωνοί στην ομάδα ελέγχου) συμμετείχαν στη μελέτη. Με τη χρήση λογιστικής παλινδρόμησης, 11 σημειακοί νουκλεοτιδικοί πολυμορφισμοί σήμανσης (tagSNPs) για το ITGAV και 11 για το ITGB8 γονίδιο ελέγχθηκαν για πιθανή συσχέτιση με τον κίνδυνο για ΕΕΑ, με τον κίνδυνο για λοβώδη ΕΕΑ και μη λοβώδη ΕΕΑ αφού διορθώθηκε για την ηλικία, το φύλο, ιστορικό υπέρτασης και χώρα προέλευσης. Η επίδραση των tagSNPs στη ηλικία εμφάνισης ΕΕΑ ελέγχθηκε με ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης. Η συσχέτισή τους με την έκβαση των ΕΕΑ διερευνήθηκε με τον υπολογισμό γενικευμένων λόγων πιθανοτήτων. Το rs7565633 tag SNP του γονιδίου ITGAV, βρέθηκε ότι σχετίζεται ανεξάρτητα με τον κίνδυνο εμφάνισης λοβώδους ΕΕΑ σε ένα συνεπικρατούν μοντέλο κληρονόμησης [OR 0.56; 95 % CI 0.36–0.86, p= 0.0013]. Επιπλέων, ετεροζυγώτες για το rs10251386 και το rs10239099 του γονιδίου ITGB8 είχαν σημαντικά μικρότερη ηλικία έναρξης ΕΕΑ συγκρινόμενοι με τους συνηθισμένους γονότυπους [συντελεστής παλινδρόμησης (b) -3.884 (95 % CI -6.519, -1.249), p = 0.0039 και b = -4.502 (95 % CI -7.159, -1.845), p = 0.0009, αντίστοιχα]. Πολυμορφισμοί στο rs3911238 του ITGAV και στο rs752474 του ITGB8 φαίνεται ότι επιδρούν στο mRS εξαμήνου. Η παρούσα μελέτη παρέχει σημαντικές ενδείξεις για τη συσχέτιση ενός πολυμορφισμού του ITGAV γονιδίου με την εμφάνιση λοβώδους ΕΕΑ, στην επίδραση πολυμορφισμών του ITGB8 γονιδίου στην ηλικία εμφάνισης ΕΕΑ, καθώς και στη συσχέτιση και των δύο γονιδίων με την έκβαση.