Ο ρόλος του Wnt/β-catenin και του εκλεκτικού αναστολέα του στη μετάδοση του σήματος του ηπατοκυτταρικού καρκίνου

Πρόσφατα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η μειορρύθμιση του μονοπατιού μοριακής σηματοδότησης Wnt/β-catenin μπορεί να παίζει ρόλο στη δημιουργία και ανάπτυξη του ηπατοκυτταρικού καρκίνου. Κατά συνέπεια τα στοιχεία που εμπλέκονται στο μονοπάτι θεωρήθηκαν ως πιθανοί στόχοι για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων της αντιμετώπισης και θεραπείας του ηπατοκυτταρικού καρκίνου. Υπό το φως αυτών των δεδομένων η παρούσα εργασία εξετάζει τα αποτελέσματα της αναστολής του σήματος του Wnt/β-catenin, σε ένα κλασσικό χημικά επαγόμενο (DEN) μοντέλο καρκινογένεσης –δημιουργίας ηπατοκυτταρικού καρκίνου σε μύες. Η εξάλειψη του Wnt/β-catenin επιτεύχθηκε με τη χορήγηση αντι-ορού (Anti-Wnt-1) για 10 συνεχόμενες ημέρες στην ηλικία των 9 μηνών και οι μύες εξετάστηκαν 20 ημέρες μετά. Σ’ αυτό το χρονικό σημείο οι μύες στους οποίους είχε χορηγηθεί DEN εξετάστηκαν και διαπιστώθηκε ότι είχαν αναπτύξει πολλαπλά και ποικίλων μεγεθών ηπατοκυτταρικά αδενώματα. Η χορήγηση του Anti-Wnt-1 είχε σαν αποτέλεσμα την καταστολή σημαντικών στοιχείων του μοριακού μονοπατιού Wnt/β-catenin όπως η β-catenin και ο υποδοχέας Frizzled-1, όχι όμως και την Dickkopf σχετιζόμενη πρωτεΐνη 1. Αυτό το αποτέλεσμα συνυπήρχε με την καταστολή της Cyclin D1, του FOXM1, του NF-κΒ και του c-Jun, αντίστοιχα με την καταστολή του πολλαπλασιασμού και της απόπτωσης στα ηπατοκυτταρικά αδενώματα και τη μείωση των Bcl-2 και c-Met στον ορό των μυών. Εν τούτοις το μέγεθος και ο αριθμός των όγκων δεν επηράστηκαν, γεγονός που υποδεικνύει ότι η απόπτωση είναι εξίσου σημαντική με τον πολλαπλασιασμό, στο πλαίσιο της δράσης εναντίων των επαγόμενων μετά από χορήγηση DEN, ηπατοκυτταρικών αδενωμάτων σε μύες.