Development of methods for the determination of xenobiotic compounds in biological matrices by LC-MS/MS

Τα τελευταία χρόνια , οι αναδυόμενοι ρύποι (ξενοβιοτικές ουσίες) απασχολούν εξαιρετικά την επιστημονική κοινότητα λόγω της συνεχούς απελευθέρωσή τους στο περιβάλλον και τις πιθανές δυσμενείς επιπτώσεις τους στην ανθρώπινη υγεία. Οι κύριοι στόχοι της παρούσας διατριβής ήταν να αναπτυχθούν ευαίσθητες και εκλεκτικές αναλυτικές μέθοδοι για τον προσδιορισμό των βενζοτριαζολών, βενζοθειαζολών, διγλυκιδιλαιθέρων της δισφαινόλης Α, π-υδροξυ-βενζοϊκων οξέων, βενζοφαινονών, τρικλοζάνης και 3,4,4'-τριχλωροκαρβανιλιδίου σε ανθρώπινα ούρα με LC-MS/MS, καθώς και ο προσδιορισμός των συγκεντρώσεων αυτών των ενώσεων σε άτομα από διάφορες χώρες, συσχέτιση αυτών των χημικών ενώσεων, και εκτίμηση για την έκθεση του ανθρώπου σε αυτές.Στη διατριβή γίνεται αναφορά στις παραπάνω χημικές ουσίες και στις μεθόδους προσδιορισμού τους. Επίσης γίνεται κριτική ανασκόπηση των υπαρχουσών βιοαναλυτικών μεθοδολογιών προσδιορισμού των παραπάνω ξενοβιοτικών ουσιών σε περιβαλλοντικά και βιολογικά δείγματα. Το πειραματικό μέρος της διατριβής αποτελείται από τέσσερα μέρη: (1) Ανάπτυξη μεθόδου προσδιορισμού βενζοτριαζολών και βενζοθειαζολών σε ανθρώπινα ούρα με LC-MS/MS (Κεφάλαιο 3) (2) Βενζοτριαζόλες και βενζοθειαζόλες σε ανθρώπινα ούρα από διάφορες χώρες: επίπεδα, βιομετατροπή, και ανθρώπινη έκθεση (κεφάλαιο 4) (3) Ανάπτυξη βιοαναλυτικής μεθόδου για τον προσδιορισμό διγλυκιδιλαιθέρων της δισφαινόλης Α, π-υδροξυ-βενζοϊκων οξέων,βενζοφαινονών, τρικλοζάνης και 3,4,4'-τριχλωροκαρβανιλιδίου σε ανθρώπινα ούρα μεLC-MS/MS (Κεφάλαιο 5) (4) Εκτεταμένη παρουσία διγλυκιδιλαιθέρων της δισφαινόλης Α,π-υδροξυ-βενζοϊκων οξέων, βενζοφαινονών, τρικλοζάνης και 3,4,4'-τριχλωροκαρβανιλιδίου σε ανθρώπινα ούρα από την Αθήνα (κεφάλαιο 6). Οι μελέτες αυτές αποτελούν ένα σημαντικό βήμα για την καλύτερη κατανόηση των μεθόδων προσδιορισμού των ανωτέρω ξενοβιοτικών σε βιολογικά υγρά, την έκθεση του ανθρώπου σε αυτές τις ενώσεις, και του μεταβολισμού τους στον άνθρωπο.