z-logo
open-access-imgOpen Access
Η σημασία των πολυμορφισμών των τρανσφερασών της γλουταθειόνης - S και των Fcγ υποδοχέων σε ασθενείς με μη-Hodgkin λεμφώματα
Author(s) -
Αμαλία Αναστασοπούλου
Publication year - 2021
Language(s) - Slovenian
Resource type - Dissertations/theses
DOI - 10.12681/eadd/42396
Οι πολυμορφισμοί των FcγRIIIa-158V/F έχουν συσχετισθεί με την ανταπόκριση των ασθενών με οζώδες λέμφωμα στο rituximab και το R-CHOP αλλά και των DLBCL στo R-CHOP. Oι πολυμορφισμοί των GST έχουν συσχετισθεί με την έκβαση του λεμφώματος Hodgkin και την τοξικότητα της θεραπείας στα DLBCLΗ ταυτόχρονη αξιολόγηση των ανωτέρω πολυμορφισμών ως προγνωστικών παραγόντων σε DLBCL υπό R-CHOP. Μελετήθηκαν 109 ασθενείς με DLBCL που έλαβαν R-CHOP ή παρεμφερείς συνδυασμούς. Από κύτταρα αίματος ή μυελού απομονώθηκε γενωμικό DNA και στη συνέχεια με κατάλληλες τεχνικές PCR προσδιορίσθηκαν οι πολυμορφισμοί των FcγRIIIa-158V/F,GSTM1,GSTT1 και GSTP1-105Ile/Val. Αξιολογήθηκε η Επιβίωση Ελεύθερη Συμβάματος (ΕΕΣ): Οι τοξικοί θάνατοι θεωρήθηκαν ως «συμβάματα» όχι όμως και οι θάνατοι από άλλες αιτίες σε 1η ύφεση. Οι συχνότητες των διαφόρων φαινοτύπων ήταν: FcγRIIIa-158V/V 26%,F/F 21%,V/F 53%, GSTP1-105Val/Val 11%,Ile/Ile 47%,Ile/Val 42%. Τέλος, 52% είχαν γονότυπο GSTM1-null και 48% GSTM1+, ενώ 25% GSTT1-null έναντι 75% GSTT1+. Συνολικά 13% των ασθενών ήταν GSTM1/GSTT1-null, 52% είχαν έλλειψη ενός γονιδίου και 36% καμία έλλειψη. Δεν αναδείχθηκε συσχέτιση μεταξύ οποιουδήποτε πολυμορφισμού και των παραγόντων του IPI. Δεν αναδείχθηκε συσχέτιση των μεμονωμένων πολυμορφισμών με την ΕΕΕΝ: Αναφορικά με τους FcγRIIIa, η 5-ετής ΕΕΣ ήταν: V/V 76%, V/F 70%, F/F 64% (p=0.68). Αντίστοιχα για την GSTP1 ήταν Val/Val 86%, Ile/Val 67%, Ile/Ile 74% (p=0.58). Η 5-ετής ΕΕΣ ήταν 72% για τους GSTM1-null ασθενείς έναντι 69% των GSTM1+ (p=0.66) και 77% για τους GSTT1-null έναντι 69% των GSTT1+ (0=0.47). Όταν τα 2 τελευταία εξετάσθηκαν σε συνδυασμό, η 5-ετής ΕΕΣ ήταν 90% για τους GSTM1/GSTT1-null έναντι 68% αυτών με μία έλλειψη και 71% αυτών χωρίς καμία έλλειψη (p=0.59). H ύπαρξη GSTM1-null δε συσχετίστηκε με ταυτόχρονη GSTT1-null (p=0.85), ούτε ο GSTP1Val/Val με ταυτόχρονη διπλή έλλειψη GSTM1/GSTT1-null (p=0.77). Τέλος, η παρουσία είτε GSTP1Val/Val ή GSTM1/GSTT1-null (συνολικά 19 ασθενείς) συσχετίσθηκε οριακά με καλύτερη ΕΕΣ έναντι όλων των υπολοίπων γονοτύπων (5-ετής ΕΕΣ 87% έναντι 68%, p=0.13). Η μεμονωμένη αξιολόγηση των πολυμορφισμών FcγRIIIa, GSTP1, GSTM1 και GSTT1 δεν ανέδειξε συσχέτιση με την ΕΕΕΝ σε 109 ασθενείς με DLBCL υπό R-CHOP. Παρ’ όλα αυτά, η παρουσία είτε του πολυμορφισμού GSTP1-105Val/Val είτε ταυτόχρονης έλλειψης GSTM1/GSTT1 αφορά περίπου το 20% των ασθενών και οριακά συσχετίσθηκε με καλύτερη έκβαση. Δεδομένου ότι τα γενετικά αυτά στοιχεία φαίνεται κατ’ αρχήν να είναι ανεξάρτητα από τους συμβατικούς προγνωστικούς παράγοντες, η παρουσία των ανωτέρω γονοτύπων μπορεί να αποτελεί ανεξάρτητο παράγοντα για τον καθορισμό της έκβασης των DLBCL υπό R-CHOP, υπόθεση που χρήζει επιβεβαίωσης σε μεγαλύτερο αριθμό ασθενών.

The content you want is available to Zendy users.

Already have an account? Click here to sign in.
Having issues? You can contact us here