Μελέτη της φαρμακοκινητικής της κολιμυκίνης και μελέτη της φαρμακοκινητικής μετά από χορήγηση δόσης φόρτισης στους ασθενείς της μονάδας εντατικής θεραπείας (Μ.Ε.Θ)

Η εμφάνιση πολυανθεκτικών Gram αρνητικών μικροοργανισμών στο νοσοκομειακό περιβάλλον και συγχρόνως η απουσία από τον ορίζοντα νέων αντιμικροβιακών ουσιών οδήγησε στην αναβίωση της κολιστίνης. Η κολιστίνη,χορηγείται με τη μορφή προφαρμάκου, της σουλφομεθυλικής κολιστίνης (CMS) που υδρολύεται στη δραστική κολιστίνη. Τα μέχρι τώρα φαρμακοκινητικά δεδομένα και η σωστή δοσολογία του φαρμάκου είναι ελλειπή, διότι βασίζονται σε μικροβιολογικές μεθόδους που είναι αναξιόπιστες. Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε η φαρμακοκινητική της CMS και κολιστίνης σε 18 βαρέως πάσχοντες ασθενείς με Gramαρνητικές λοιμώξεις στη δοσολογία των 3 εκατομμύριων IU ανά 8 ώρες. Δείγματα φλεβικού αίματος συλλέχθηκαν πριν τη πρώτη και τέταρτη δόση και ο προσδιορισμός των συγκεντρώσεων πραγματοποιήθηκε με υγρή χρωματογραφία υψηλής ακρίβειας με φασματομετρία μάζας και η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση με το πρόγραμμα NONMEM. Ο χρόνος ημισείας ζωής υπολογίσθηκε στις 14.4 ώρες και οι μέγιστες συγκεντρώσεις κολιστίνης στο πλάσμα ήταν 0.60 mg/L και 2.3 mg/L μετά τη πρώτη δόση και στη σταθερή κατάσταση αντίστοιχα. Φαίνεται, επομένως, ότι οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου είναι υποθεραπευτικές κατά τις πρώτες ώρες, και απαιτείται σημαντικός χρόνος (περίπου 48 ώρες) για τη επίτευξη θεραπευτικών επιπέδων. Με βάση τα δεδομένα αυτά μελετήθηκε στη συνέχεια η τροποποίηση της δοσολογίας με τη χορήγηση δόσης φόρτισης 6 εκατομμυρίων ΙU CMS και δόση συντήρησης 3 εκατομμύρια IU ανά 8 ώρες. Πραγματοποιήθηκε φαρμακοκινητική μελέτη σε 10 βαρέως πάσχοντες ασθενείς και διαπιστώθηκαν συγκεντρώσεις κολιστίνης 1.34 mg/L μετά την πρώτη δόση. Ακολούθως, πραγματοποιήθηκε φαρμακοκινητική ανάλυση της CMS και κολιστίνης σε 19 βαρέως πάσχοντες ασθενείς με τη χορήγηση δόση φόρτισης 9 εκατομμυρίων IU και δόση συντήρησης 4.5 εκατομμύρια IU ανά 12 ώρες. Οι συγκεντρώσεις κολιστίνης ευρέθησαν 2.5 mg/L κατά τη πρώτη δόση, δηλαδή υψηλότερες από τα επίπεδα MIC των εντεροβακτηριακών και A.baumannii (2 mg/L). Συμπερασματικά, προτείνεται η τροποποίηση του δοσολογικού σχήματος της κολιστίνης και συνιστάται η χορήγηση δόση φόρτισης 6 – 9 εκατομμύρια IU και αύξηση των μεσοδιαστημάτων χορήγησης, με δόση συντήρησης 4.5 εκατομμύρια IU ανά 12ώρες.