Ιστική ανίχνευση των ευοδωτικών της μετάστασης δεικτών στο ορθοκολικό καρκίνωμα

Το ορθοκολικό καρκίνωμα αποτελεί παγκοσμίως την τρίτη πιό συχνή μορφή καρκίνου.Πρόκειται για νόσο με πολυπαραγοντική αιτιοπαθογένεια και πολυσταδιακή εξέλιξη και κύριο προγνωστικό παράγοντα τη λεμφαδενική διασπορά. Τα ποσοστά πενταετούς επιβίωσης είναιυψηλά στα πρώιμα στάδια, όμως πολλοί ασθενείς είτε παρουσιάζουν ήδη μεταστατική νόσο κατά τη διάγνωση, είτε θα παρουσιάσουν μεταστατικές εστίες σχετικά νωρίς, γεγονός που αποτελεί αρνητικό προγνωστικό παράγοντα. Ο σχεδιασμός πιό αποτελεσματικών θεραπευτικών επιλογών αποτελεί άμεση ανάγκη, γι’αυτό χρειάζεται πληρέστερη κατανόηση των μοριακών μηχανισμών που διέπουν την καρκινογένεση και τη μετάσταση. Στοχεύοντας στη διασάφηση του ρόλου της TΙΑΜ1 στο ορθοκολικό καρκίνωμα σχεδιάστηκε η παρούσα εργασία. Η TΙΑΜ1 πρωτεΐνη είναι παράγοντας ανταλλαγής νουκλεοτιδίων γουανίνης, με ρόλο στην ενεργοποίηση της Rac1 GTPάσης και του σηματοδοτικού μονοπατιού TΙΑΜ1-Rac1 που εμπλέκεται στην αναδιοργάνωση του κυτταροσκελετού, στην κυτταρική μετακίνηση και μετάσταση. Σκοπός της εργασίας είναι αφ’ ενός η συγκριτική ανοσοϊστοχημική μελέτη της έκφρασης της TΙΑΜ1 σε ιστολογικές τομές πρωτοπαθούς και δευτεροπαθούς ορθοκολικού αδενοκαρκινώματος, αφ’ ετέρου η μελέτη πιθανής συσχέτισης της έκφρασης αυτής με κλινικοπαθολογοανατομικούς παράγοντες, όπως φύλο, ηλικία, μέγεθος όγκου, στάδιο, βαθμός ιστολογικής κακοήθειας, αριθμός λεμφαδενικών μεταστάσεων και εντόπιση του όγκου. Τα αποτελέσματα αναδεικνύουν υπερέκφραση της ΤΙΑΜ1, σε επίπεδο πρωτοπαθούς εστίας και σε επίπεδο μεταστατικής λεμφαδενικής διήθησης, καθώς και στατιστική συσχέτιση της έκφρασης με το βαθμό διαφοροποίησης στις πρωτοπαθείς εστίες και το θήλυ φύλο, το μέγεθος του όγκου και την εντόπιση στο ορθοσιγμοειδές στις δευτεροπαθείς εντοπίσεις. Επιπλέο νμελέτες είναι απαραίτητες για να καθοριστεί η αξία του μορίου TΙΑΜ1 ως μοριακός δείκτης της εξέλιξης της νόσου, της πρόγνωσης, αλλά και της ανταπόκρισης στη θεραπεία.