Συσχέτιση του προτύπου έκφρασης των microRNA με τα κλινικοπαθολογικά δεδομένα και την πρόγνωση στον καρκίνο του παγκρέατος

Στόχος Η παρούσα διδακτορική διατριβή είχε ως στόχο την διερεύνηση του προφίλ έκφρασης τωνκαλά-καθιερωμένων microRNAs στο παγκρεατικό αδενοκαρκίνωμα και τις συσχετίσεις τουςμε κλικοπαθολογικούς παράγοντες και την επιβίωση των ασθενών, με απώτερο σκοπό τηνανάδειξη νέων βιοδεικτών και πιθανών θεραπευτικών στόχων.Υλικά & Μέθοδοι Απομονώθηκαν 88 δείγματα πορογενούς παγκρεατικού αδενοκαρκινώματος καισυλλέχθηκαν 98 δείγματα υγιών ατόμων-ομάδα μάρτυρας, τα οποία αναλύθηκαν με τητεχνική μοριακής βιολογίας real-time polymerase chain reaction, για τον έλεγχο της έκφρασηςτων miR-21, miR-31, miR-122, miR-145, miR-146a, miR-155, miR-210, miR-221 και miR-222. Τα αποτελέσματα ομαλοποιήθηκαν και μετά ακολούθησε στατιστική ανάλυσηχρησιμοποιώντας μη-παραμετρικά στατιστικά τεστ ( non parametric statistical tests).Αποτελέσματα Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης μας, τα miR-21, miR-155, miR-210, miR-221και miR-222 υπερεκφράστηκαν σε ιστούς αδενοκαρκινώματος παγκρέατος, σε σύγκριση με ταεπίπεδα από φυσιολογικό παγκρεατικό ιστό. Αντιθέτως, miR-31, miR-122, miR-145 και miR-146a, ανευρέθησαν υπο-εκφραζόμενα σε δείγματα αδενοκαρκινώματος παγκρέατος. Επιπλέον, η υπερέκφραση των miR-21 και miR-155 συσχετίσθηκε με T3 και T4 στάδιο τουόγκου των ασθενών υπό μελέτη και τη κακή πρόγνωση της επιβίωσης των ασθενών μεαδενοκαρκίνωμα παγκρέατος.Συμπεράσματα Ο ρόλος των miR-21 και miR-155 στη καρκινογένεση επιβεβαιώθηκε με τη παρούσαδιδακτορική διατριβή, ενώ η υποέκφραση των miR-31, miR-145 και miR-146a, σε αντίθεσημε τη τρέχουσα βιβλιογραφία, καθιστά απαραίτητη την αναθεώρηση της χρήσης τωνmicroRNAs ως βιολογικούς δείκτες. Περαιτέρω έρευνες είναι αναγκαίες για τον καθορισμότων βιολογικών λειτουργιών και μηχανισμών, όπως επίσης του χαρακτηρισμού τωνσυγκεκριμένων miRNAs ως προγνωστικών βιολογικών δεικτών στο αδενοκαρκίνωμαπαγκρέατος. Παρόλα αυτά, τα miRNAs μπορούν να ρυθμίζουν πολλαπλές οδούς στηδιαδικασία της καρκινογένεσης, και για το λόγο αυτό, μπορούν να χρησιμεύσουν στο εγγύςμέλλον, ως θεραπευτικοί στόχοι στην αντιμετώπιση του καρκίνου του παγκρέατος.