ПОРІВНЯЛЬНА ТОКСИКОМЕТРІЯ ГЕТЕРОМЕТАЛІЧНИХ КОМПЛЕКСІВ ГЕРМАНІЮ (IV) ТА 3d-МЕТАЛІВ НА ОСНОВІ ЛИМОННОЇ ТА ВИННОЇ КИСЛОТ

У роботі вперше наведено результати порівняльного токсикометричного аналізу шести оригінальних координаційних сполук германію (КГС) із різними есенціальними мікроелементами (цинк, мідь, марганець) та біолігандами (лимонна та винна кислоти), які є потенційними препаратами з антигіпоксантною активністю.Мета дослідження – провести порівняльний токсикометричний аналіз нових координаційних сполук германію з есенціальними елементами на основі лимонної та винної кислот.Матеріали і методи. Досліди виконані на 132 самцях нелінійних білих щурів масою 170–190 г у відділі фармакокінетики ДУ “Інститут фармакології та токсикології НАМН України” відповідно до методичних рекомендацій з дотриманням усіх етичних вимог. У порівняльних токсикометричних дослідженнях використовували шість оригінальних координаційних сполук германію (КСГ) з різними есенціальними мікроелементами (цинк, мідь, марганець) та біолігандами (лимонна та винна кислоти) під відповідними лабораторними шифрами: манган (ІІ) біс(цитрато)германат (IV) – ОКАГЕР М-1; купрум (ІІ) біс(цитрато)германат (IV) – ОКАГЕР М-2; цинк біс(цитрато)германат (IV) – ОКАГЕР М-3; манган (ІІ) тартратогерманат (IV) – ОКАГЕР М-4; купрум (ІІ) тартратогерманат (IV) – ОКАГЕР М-5, цинк (ІІ) тартратогерманат (IV) – ОКАГЕР М-6. Усі сполуки синтезовані вперше у лабораторії кафедри загальної хімії та полімерів Одеського національного університету імені І. І. Мечникова під керівництвом д-ра хім. наук, проф. І. Й. Сейфулліної.Результати досліджень та їх обговорення. Експериментально доведено, що визначені за допомогою методу пробітаналі зу параметри токсичності (LD 16, LD 50, LD 84, LD 99) за умов однократного надходження в організм досліджуваних сполук мають суттєві відмінності залежно від наявності в їх структурі того чи іншого есенціального мікроелемента або біолігандів. Показано, що токсикофором у ряді гетерометалічних комплексів із різними біолігандами, що вивчаються, є саме метал, а не кислоти. За ступенем гострої токсичності (LD 50) досліджувані КГС можуть бути розташовані у наступному порядку (від більшого до меншого): ОКАГЕР М-5 (купрум(ІІ) тартратогерманат(IV))>ОКАГЕР М-2 (купрум (ІІ) біс(цитрато)германат (IV))>ОКАГЕР М-3 (цинк біс(цитрато)германат (IV))>ОКАГЕР М-6 (цинк (ІІ) тартратогерманат (IV))>ОКАГЕР М-4 (манган (ІІ) тартратогерманат (IV))>ОКАГЕР М-1 (манган (ІІ) біс(цитрато)германат (IV)). Встановлено, що при одноразовому внутрішньочеревному введенні дані сполуки є малотоксичними та помірно токсичними для ссавців, у тому числі й для людини за результатами екстраполяції експериментальних даних із використанням констант біологічної активності.Висновки. Отримані дані є експериментальним підґрунтям доцільності подальшого поглибленого фармакологічного вивчення найбільш перспективної сполуки ОКАГЕР М-4.