Studies on isoxsuprine hydrochloride for the treatment of navicular disease

Summary A peripheral vasodilating agent, isoxsuprine hydrochloride, administered as an oral paste, was evaluated to determine its efficacy for the treatment of navicular disease. In a clinical trial, 13 horses with navicular disease were treated at a dose rate of 0.6 mg/kg body weight (bwt) twice daily for periods of six to 14 weeks. Twelve of the horses became completely sound while being treated, although two required a 50 per cent increase in dose. Nine of the horses have remained sound two to 10 months after ceasing therapy. In a controlled randomised double blind clinical trial, 16 horses with navicular disease were assigned to treatment with either a placebo paste or isoxsuprine paste for three weeks and then re‐examined. All the horses treated with isoxsuprine showed improvement in gait, with seven of eight horses becoming sound, whereas only two horses treated with a placebo paste showed slight improvement. This difference in response was highly significant (P<0.001). To evalulate any physiological and biochemical effects of isoxsuprine, it was administered to five Standardbred geldings at dose rates of 0.6 mg/kg bwt and 1.2 mg/kg bwt. Complete blood counts, routine plasma biochemical parameters, cardinal signs and blood pressure measurements were performed up to 24 h after a single dose. No significant change in any of these parameters was found. To assess the peripheral vasodilatory action of isoxsuprine, infra‐red thermography of the lower limb was performed before and up to 8 h after administration to horses. This revealed a significant increase in distal limb temperature which occurred from 90 to 480 mins after isoxsuprine administration. The maximum mean increase in distal limb temperature was 3.1°C and this occurred 4 h after administration of the drug. Résumé On s'est efforcé d'evaluer l'efficacité dans le traitement de la maladie naviculaire d'un vasodilateur périphérique, le chlorhydrate d'isoxsuprine administré en pâte orale. Treize chevaux atteints de maladie naviculaire ont été traités lors d'une épreuve clinique à la dose de 0.6 mg/kg de poids vif, deux fois par jour durant 6 à 14 semaines. Douze de ces chevaux montrèrent une complète guérson fonctionnelle durant le traitement avec pour deux d'entre eux la nécessité d'augmenter la posologie de 50 pour cent. Neuf de ces animaux sont restés utilisables durant une période variant de 2 à 10 mois après la cessation du traitement. Lors d'une épreuve de contrôle, 16 chevaux atteints de maladie naviculaire recurent un traitement sous forme d'un placebo ou d'isoxsuprine en pâte durant 3 semaines et furent ensuite réexaminés. Tous les chevaux traités à l'isoxsuprine montrèrent une amélioration de leurs allures, 7 d'entre eux étant normaux; tandis que deux chevaux traités par placebo montrèrent une amélioration légère. La différence entre les résponses était très significative (P<0.001). Pour évaluer les effets physiologiques et biochimique de l'isoxsuprine, on l'administra à 5 chevaux hongres aux posologies de 0.6 mg et 1.2 mg/kg. Les hémogrammes complets, les paramètres biochimiques habituels du plasma, les signes cliniques majeurs et la pression sanguine furent évalués dans les 24 heures suivant une dose unique. Aucun changement ne fut constaté dans ces variables. Pour apprécier l'action vaso dilatatrice de l'isoxsuprine, on procéda à la thermographie infra rouge de la partie inférieure des membres avant, puis durant les 8 heures suivant le traitement des chevaux. On constata une évaluation significative de la température de l'extrémité des membres qui se produisait entre 90 et 480 min après l'administration d'isoxsuprine. L'élévation thermique maximum dans l'extrémité des membres était en moyenne de 3.1°C 4 heures après l'administration du produit. Zusammenfassung Ein peripherer Gefässerweiterer, Isoxsuprin Hydrochlorid, wurde als Paste oral verabreicht und auf sein Wirksamkeit in der Behandlung von Strahlbeinlahmheit untersucht. In einer klinischen Studie wurden 13 strahlbeinlahme Pferde behandelt und zwar mit 0.6 mg/kg Körpergewicht zweimal täglich über sechs bis 14 Wochen. Bei 12 Pferden verschwand die Lahmheit unter der Behandlung, obgleich zwei von ihnen eine Steigerung der Dosis um 50% benötigten. Neun Pferde gingen zwei bis zehn Monate nach Beendigung der Therapie immer noch gerade. In einem kontrollierten Doppel‐Blindversuch wurden 16 Pferden entweder eine Placebopaste oder Isoxsuprinpaste während drei Wochen gegeben. Die Tiere wurden dann erneut untersucht. Alle, mit Isoxsuprin behandelten Tiere zeigten eine Verbesserung des Gangs, sieben von acht Tieren gingen gerade, während nur zwei placebobehandelte Pferde eine leichte Verbesserung manifestierten. Diese Differenz erwies sich als hochsignifikant (P<0.001). Um irgendwelche physiologischen und biochemischen Effekte von Isoxsuprin beurteilen zu können, wurde die Substanz in Dosen von 0.6 mg/kg und von 1.2 mg/kg fünf Standardbred‐Wallachen verabreicht. Umfassende Blutbilder, die gängigen klinisch‐chemischen Werte, Blutdruckmessungen und die vitalen Parameter zeigten bis zu 24 h nach einer Einzeldosis keinerlei signifikante Veränderungen. Um die periphere, gefässerweiternde Wirkung von Isoxsuprin zu messen, wurde vor und bis 8 Stunden nach Behandlung die Infrarot‐Thermographie der Gliedmassenenden durchgeführt, die einen signifikanten Temperaturanstieg im distalen Bein nachwies, der zwischen 90 bis 480 Minuten nach der Verabreichung auftrat. Der maximale Anstieg der distalen Beintemperatur betrug 3.1°C und zwar 4 Stunden nach der Gabe der Substanz.