Primary (Genuine) Vitamin D Resistant Rickets

Summary 1. A clinical and genetic study of primary vitamin D resistant rickets has been performed on the basis of 27 clinically affected cases distributed among 14 families, 7 of them being solitary cases. Eight secondary cases–parents and siblings of the probands–were designated as definitely or probably subclinically affected. Those cases classified as subclinically affected exhibited a slightly increased serum alkaline phosphatase activity, slight deformities, and roentgenological skeletal changes. These features suggest a widely varying expressivity of the condition. 2. The onset of the disease seems to occur at varying ages, but usually in the second year, although definite clinical signs were demonstrated in very early infancy. In two cases there was strong evidence of a prenatal onset. 3. The serum alkaline phosphatase activity appears to serve as a useful guide where other signs of the disease are absent. 4. The genetic analysis clearly suggests that, in 4 families, the disease is due to a single dominant gene. The same is very probable of a further 3 families. In the other cases the etiology could not be established with certainty. Various genetic interpretations are discussed. 5. Although the material is small it is sufficiently representative to justify a calculation of the morbidity rate for the siblings of the probands. The observed rate for children with the parental mating affected × unaffected is consistent with the assumption of a single dominant gene mutation. 6. There was evidence that the disease may display a varying degree of manifestation in a particular family. There was no clinically demonstrable difference in the condition whether it presented familial or isolated occurrence. 7. The pathogenesis of primary vitamin D resistant rickets is briefly discussed. Rachitisme primaire (véritable) resistant à la vitamine D. IV. Une étude clinique et génétique . 1. On a effectué une étude clinique et génétique du rachitisme primaire résistant à la vitamine D, en se basant sur 27 cas cliniques, répartis parmi 14 families dont 7 étant des cas isolés. 8 cas secondaires – parents et frères et scaurs des malades eux‐mêmes – ont été désignés, sûrement ou probablement, comme atteints cliniquement ?une façon secondaire. Ces cas classés comme atteints cliniquement ?une façon secondaire démontrèrent une activité faiblement augmentée de la phosphatase alcaline du sérum, des déformations légères, et des modifications squelettiques radiologiques. Ces donnees font penser à une caractéristique largement variée de la maladie. 2. Le début de la maladie semble se manifester à des âges différents, mais en général dans la deuxième année, bien que des signes cliniques définitifs se montrèrent à un âge très bas. Dans deux cas, il y eut une forte preuve ?un début prénatal. 3. Ľactivité de la phosphatase alcaline du sérum semble servir comme un guide utile là où d'autres signes de la maladie manquent. 4. L'analyse génétique suggère clairement une ascendance dominante dans 4 families. Ceci en est très probablement de même pour 3 autres. Dans les autres cas, ľétiologie ne pouvait pas être établie avec certitude. Les différentes interprétations génétiques sont discutées. 5. Bien que le nombre de cas soit restreint, il représente suffisamment de données pour justifier un calcul du taux de la morbidité pour les frères et sœurs des malades eux‐mêmes. L'indice observé chez les enfants dont les deux parents sont touchés x non‐touchés est compatible avec la supposition ?une simple ascendance dominante. 6. Il y a des preuves que la maladie peut déployer un degré différent de manifestation dans une certaine famille. On n'a pas pu démontrer cliniquement de différence si la maladie touche une famille ou des cas isolés. 7. La pathogénese du rachitisme primaire résistant à la vitamine D est brièvement discutée. Primäre (genuine) Vitamin D‐resistente Rachitis. IV. Eine klinische und genetische Untersuchung . 1. Es wurde eine klinische und genetische Untersuchung primär Vitamin D‐resistenter Rachitiker vorgenommen, die basiert ist auf 27 klinisch befallene Fälle, verteilt über 14 Familien. Davon waren 7 Einzelfälle; 8 Sekundärfälle – Eltern und Säuglinge der betr. Versuchspersonen – wurden als definitiv oder mutmasslich ˝subklinisch befallen” bezeichnet. Die als ˝subklinisch befallen” Fälle bezeichneten wiesen eine leicht ansteigende alkalische Serum‐Phosphatase‐Aktivität, geringe Deformationen sowie röntgeno‐logisch Skelettveränderungen auf. Diese Befunde deuten eine umfangreiche, wech‐selnde Ausdrucksäusserung des Zustandes an. 2. Der Ausbruch der Krankheit scheint nicht auf ein bestimmtes Lebensalter besehränkt zu sein, jedoch gewöhnlich wird das 2. Lebensjahr betroffen, so dass bestimmte klinische Zeichen der Erkrankung schon in sehr früher Kindheit nach‐weisbar sind. In 2 Fällen war das Befallensein schon in der praenatalen Phase signifi‐kant nachweisbar. 3. Die alkalische Serumphosphatase‐Aktivität erweist sich in Fällen, wo andere Zeichen der Erkrankung fehlen, als verlässlicher Führer. 4. Die genetische Analyse zeigt deutlich, dass bei 4 Familien eine einfache, dominante Vererbung vorliegt. Das Gleiche ist bei weiteren 3 Familien sehr wahrscheinlich. In den anderen Fällen konnte die Ätiologie nicht mit Sicherheit erwiesen werden. Verschiedene genetische Auslegungen wurden diskutiert. 5. Wiewohl das Material klein ist, ist es doch zur Beurteilung und Schätzung der Morbiditätsrate der Säuglinge unter den Versuchspersonen ausreichend gross. Die beobaohtete Rate für Kinder mit dem elterlichen Faktor ˝befallen:nicht befallen” stimmt mit der Annahme einer einfachen, dominanten Vererbung überein. 6. Es wurde deutlich, dass die Erkrankung einen unterschiedliehen Manifestations ‐grad in einer einzelnen Familie aufweisen kann. Es zeigte sich kein klinisch demonstrier‐barer Unterschied in dem Zustand, weder familiär noch als isolierte Erscheinung. 7. Die Pathogenese primär Vitamin D‐resistenter Rachitiker wird kurz diskutiert. Raquitismo primario (genuino) resistente a la vitamina D. IV. Estudio clínico y genético . 1. Se ha Uevado a cabo un estudio clinico y genético del raquitismo primario resistente a la vitamina D, sobre 27 easos clínicos distribuidos entre 14 familias, de ellos siete casos eran aislados. Se clasificaron como subclinicos, ciertos o probables, ocho casos secundarios (padres y hermanos de los probandos). Estos casos clasifioados de subclínicos mostraban un ligero aumento de la actividad de las fosfatasas alcalinas del suero, pequeñas deformidades y alteraciones óseas radiológicas. Estas manifestaciones inducen a pensar en una amplia expresividad del proceso. 2. La enfermedad comienza a distintas edades, aunque habitualmente en el segundo año de la vida; sin embargo se demonstraron signos clínicos ciertos en edades muy tempranas. En dos casos existian importantes datos en favor de su comienzo prenatal. 3. La actividad de las fosfatasas alcalinas séricas tiene gran valor en ausencia de otros signos clínicos. 4. El análisis genético sugiere claramente la existencia de un caracter hereditario dominante en 4 familias. Otras 3 familias respondian probablemente al mismo caracter. En los restantes casos no pudo establecerse con certeza su etiologia. Se discuten varias interpretaciones genéticas. 5. Aunque la casuística es pequeña, es suficientemente representativa para justificar el cálculo de la morbilidad en los hermanos de los probandos. El índice observado de niños con hermanos afectos por los no afectos guarda relación con la hipótesis de un caracter hereditario dominante simple. 6. Se demostró que la enfermedad puede cursar con manifestaciones diversas en una misma familia. El proceso no presentaba diferencias demostrables clinicamente cuando se presentaba en una familia o de modo aislado. 7. Se discute brevemente la patogenia del raquitismo primario resistente a la vitamina D.