The effect of multiple anticonvulsant therapy on the expression of phenytoin‐induced gingival overgrowth

. The potential effect of co‐medication with phenobarbitone, primidone and carbamazepine on plasma and saliva concentrations of 5‐(4‐hydroxyphenyl)‐5‐phenylhydantoin (4‐HPPH), the major metabolite of phenytoin in man and on the incidence of phenytoin‐induced gingival overgrowth was investigated in a group of 36 adult epileptic patients. There were no signifiant differences in plasma or saliva concentrations of 4‐HPPH or phenytoin in patients prescribed phenytoin alone, compared to those who received phenytoin with either phenobarbitone, primidone, or carbamazepine. In addition, the extent and the incidence of gingival overgrowth were similar in the 2 groups. The results suggest that chronic co‐medication with other anti‐convulsant drugs which induce phenytoin metabolism, does not affect the plasma or saliva 4‐HPPB steady‐state levels, nor the degree of gingival overgrowth in adult epileptic patients on therapy with phenytoin. Zusammenfassung Die Wirkimg einer multiplen antikonvulsiven Therapie auf die Ausprägung der durch Phenytoin ausgelösten Gingivahyperplasie In einer Gruppe von 36 erwachsenen Epileptikern wurde der potentielle Effekt der Ko‐Medikation von Phenobarbiton, Primidon und Carbamizepin auf die Plasma‐ und Speichelkonzentration von 5‐(4‐Hydroxyphenyl)‐5‐Phenylhydantoin (4‐HPPH), dem Hauptmetaboliten von Phenytoin beim Menschen, und die Inzidenz der durch Phenytoin ausgelösten Gingivahyperplasie untersucht. Verglichen mit den Patienten denen allein Phenytoin verschrieben wurde, gab es bei den Patienten, die Phenytoin mit entweder Phenobarbiton, Primidon oder Carbamizepin verschrieben bekamen, keine signifikanten Unterschiede in der Plasma‐ und Speichelkonzentration von 4‐HPPH oder Phenytoin. Des weiteren waren das Ausmaß und die Inzidenz der Gingivahyperplasie in beiden Gruppen ähnlich. Die Ergebnisse lassen annehmen, daß die chronische Ko‐Medikation mit anderen antikonvulsiven Medikamenten, die den Phenytoin‐Metabolismus induzieren, weder die plasma‐ und Speicheltiter von 4‐HPPH noch den Grad der Gingivahyperplasie bei erwachsenen Epileptikern mit Phenytoinbehandlung beeinflußt. Résumé Effect du traitement anticonvulsivant multiple sur l'expression de l'hypertrophie gingivale induite par la phénytoïne Nous avons étudié dans un groupe de 36 épileptiques adultes l'effet potentiel d'une médication combinant phénobarbital, primidone et carbamazépine sur les concentrations plasmatiques et salivaires de 5‐(4‐hydroxyphényl)‐5‐phénylhydantoïne (4‐HPPH), métabolite principal de la phénytoïne chez l'humain, et sur l'incidence des hypertrophies gingivales induites par la phénytoïne. Il n'existait pas de différences statistiquement significatives dans les concentrations plasmatiques et salivaires de 4‐HPPH ou de phénytoïne chez les patients à qui on avait prescrit la phénytoïne seule par rapport à ceux qui receivaient la phénytoïne avec phénobarbital, primidone ou carbamazépine. De plus, l'étendue et l'incidence de l'hypertrophie gingivale étaient de même ordre dans les deux groupes. Ces résultats semblent indiquer qu'une co‐médication chronique avec d'autres anticonvulsivants induisant le métabolisme de la phénytoïne n'a pas d'influence sur les niveaux plasmatiques ou salivaires de 4‐HPPH à l'état d'équilibre, ni sur le degré d'hypertrophie gingivale chez les épileptiques adultes traités par la phénytoïne.